WWW.KNIGI.KONFLIB.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

 
<< HOME
Научная библиотека
CONTACTS

Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 7 |

«Глава четырнадцатая ПРИНЦИПЫ ВЫСОКОАКТИВНОЙ АНТИРЕТРОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ Лекарственные средства, которые способны подавлять репликацию вируса ВИЧ, называют ...»

-- [ Страница 1 ] --

Глава четырнадцатая

ПРИНЦИПЫ ВЫСОКОАКТИВНОЙ

АНТИРЕТРОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ

Лекарственные средства, которые способны подавлять репликацию вируса ВИЧ,

называют антиретровирусными препаратами. В настоящее время существует четыре

основных категории антиретровирусных препаратов: 1) нуклеозидные ингибиторы

обратной транскриптазы (НИОТ); 2) ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ); 3) ингибиторы протеазы (ИП) и 4) ингибиторы слияния (ИС).

Для того чтобы лучше понять механизм действия этих препаратов, необходимо вновь обратиться к рассмотрению этапов жизненного цикла вируса ВИЧ, которые детально изложены в главе пятой данной книги.

Ключевым механизмом репликации вируса ВИЧ является обратная транскрипция. Этот процесс происходит в цитоплазме лимфоцита и требует наличия, по меньшей мере, двух компонентов: 1) нуклеозидов и 2) фермента обратной транскриптазы. Соответственно, современная стратегия антиретровирусной терапии ВИЧ/СПИД основана на следующих двух принципах: 1) подавлении образования нуклеозидов и 2) блокировании самого фермента обратной транскриптазы.

Блокирование обратной транскриптазы может происходить в результате действия так называемых нуклеозидных аналогов – соединений, в которых важные химические компоненты нуклеозидов замещены гидроксимочевиной или другими инертными соединениями. Встраиваясь в молекулу строящейся провирусной ДНК, такие «обманчивые» нуклеозидные аналоги вызывают блокирование процесса обратной транскрипции. На таком принципе основано действие нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы.

Помимо указанного механизма, блокирование обратной транскриптазы может происходить при воздействии ненуклеозидных ингибиторов, которые способны напрямую связываться с ферментом, вызывая его конформационные изменения и превращая в неактивную молекулу.

Помимо нуклеозидных и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, существует третья группа антиретровирусных препаратов – ингибиторы протеазы. Дело в том, что на начальных этапах вирусной репликации происходит образование незрелой вирусной частицы в цитоплазме клетки. Такие незрелые частицы состоят из больших по размеру, но неполноценных структурных белков – полипротеиновых предшественников, которые требуют расщепления, прежде чем стать полноценными.

Это происходит при помощи фермента протеазы. Препараты, которые подавляют вирусную протеазу, способны предотвращать расщепление полипротеинов и, следовательно, блокировать формирование полноценных структурных белков вируса, препятствуя тем самым эффективной вирусной репликации К настоящему времени разработано более 20 антиретровирусных препаратов, и разработка новых развивается стремительными темпами. В 1987 году – лишь спустя года после открытия вируса, был одобрен к применению первый антиретровирусный препарат – зидовудин, являющийся нуклеозидным аналогом. В последующие восемь лет были разработаны три других нуклеозидных аналога, способных подавлять ферментобратную транскриптазу вируса ВИЧ-1. За период времени с 1995 по 2005 гг.

семнадцать новых антиретровирусных препаратов были одобрены к применению, включая ингибиторы протеазы, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы и препарат Фузеон, относящийся к категории ингибиторов слияния.

Одновременно с внедрением новых препаратов происходило углубленное изучение динамики репликации вируса, а также механизмов развития лекарственной устойчивости вируса, что привело к внедрению принципов комбинированной терапии ВИЧ-инфекции с применением нескольких антиретровирусных препаратов. В 1996 году был разработан принцип высокоактивной антиретровирусной терапии (HAART - Highly Active Antiretroviral Therapy), основной целью которой является преодоление устойчивости вируса к отдельным антиретровирусным препаратам на основе комбинации высокоактивных лекарственных средств, обладающих различными механизмами действия. В настоящее время принцип HAART является методологической основой лечения и ведения больных с ВИЧ-инфекцией.

Помимо разработки новых лекарственных средств, значительного прогресса достигла диагностика ВИЧ-инфекции на основе установления степени вирусной нагрузки при помощи количественной оценки концентрации вирусной РНК в крови. Это позволило проводить количественный мониторинг инфекционного процесса и эффективности антиретровирусной терапии. Современные принципы терапии ВИЧ-инфекции требуют глубокого понимания динамики процесса вирусной репликации, противовирусной эффективности, фармакокинетики и токсичности отдельных препаратов, а также характера взаимодействия отдельных препаратов, используемых в комбинации.

Критическими факторами, обеспечивающими успех лечения, являются подбор оптимальной антиретровирусной терапии и эффективная профилактика.

В таблицах 14.1-14.4 представлена характеристика основных антиретровирусных препаратов, включая дозировки и токсические свойства. Эта информация заимствована с изменениями из Руководства по применению антиретровирусных агентов у ВИЧ-1инфицированных взрослых и детей, разработанного для Министерства здравоохранения США 6 октября 2005 года (Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1 Infected Adults and Adolescents, October 6, 2005).

Следует отметить, что Глобальный фонд по борьбе с ВИЧ/СПИД, туберкулезом и малярией настоятельно рекомендует использовать схемы лечения, адаптированные в соответствии с регулярно обновляемыми рекомендациями Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ). Эти схемы несколько отличаются от тех, которые рекомендованы Министерством здравоохранения США. Кроме того, Глобальный фонд рекомендует использовать лекарственные препараты - генерики, которые дешевле, чем традиционные антиретровирусные препараты, но, как правило, не уступают им по качеству. Информация, представленная ниже, носит скорее рекомендательный характер.



Решения по использованию схем антиретровирусной терапии должны приниматься на основе доступности лекарственных препаратов и финансовых фозможностей.

Информацию по другим схемам лечения и генерикам можно найти в соответствующих ВОЗовских руководствах, например в руководстве 2003 года “Расширение масштабов антиретровирусной терапии в условиях ограниченных ресурсов” (http://www.who.int/hiv/pub/prev_care/en/scalinguprevisionru.pdf).

Таблица 14.1. Характеристика антиретровирусных препаратов. Заимствовано с изменениями из Руководства по применению антиретровирусных агентов у ВИЧ-1-инфицированных взрослых и детей, разработанного для Министерства здравоохранения США 6 октября 2005 года (Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1 Infected Adults and Adolescents, October 6, 2005).

торговое название Абакавир Abacavir (ABC) Таблетки по 300 мг или день или по 600 мг один раз в ферментами алкоголь оказаться фатальной. Также может сопровождаться Диданозин Емтрицитабин Emtricitabine (FTC) капсул или 10 мг/мл раствора капсул по 1 капсуле в день или Необходим подбор дозы токсичность при применении с другими НИОТ).

Epivir®: таблетки по 150 мг и Epivir®: 150 мг два раза в день Препарат выводится из Минимальная токсичность; молочный ацидоз с Ламивудин торговое название Zerit®: капсулы по 15, 20, 30, 40 При весе более 60 кг: 40 мг 2 раза Препарат выводится из Периферическая нейропатия, липодистрофия, Ставудин Тенофовир Truvada® – c FTC Зальцитабин Зидовудин Combivir® – 3TC Trizivir®:

Trizivir® – 3TC + ABC ZDV 300 мг + Таблица 14.2. Характеристика ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ). Заимствовано с изменениями из Руководства по применению антиретровирусных агентов у ВИЧ-1-инфицированных взрослых и детей, разработанного для Министерства здравоохранения США октября 2005 года (Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1 Infected Adults and Adolescents, October 6, 2005).

Наименование Лекарственные формы Рекомендуемые дозировки Выведение из Побочные эффекты торговое название Таблетки по 100 или 200 мг. 400 мг 3 раза в день (четыре Метаболизируется Кожные высыпания, повышение уровня Делавирдин Delavirdine (DLV) Rescriptor® Ефавиренц или таблетки по 600 мг. пустой желудок, перед сном. ферментом цитохром нарушений центральной нервной системы, Efavirenz (EVF) Sustiva® Невирапин Nevirapine (NVP) Viramune® Таблица 14.3. Характеристика ингибиторов протеаз. Заимствовано с изменениями из Руководства по применению антиретровирусных агентов у ВИЧинфицированных взрослых и детей, разработанного для Министерства здравоохранения США 6 октября 2005 года (Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1 Infected Adults and Adolescents, October 6, 2005).

Наименование Лекарственные формы Рекомендуемые дозировки Выведение из Побочные эффекты торговое название Растворы для орального 1400 мг 2 раза в день. Является ингибитором, Желудочно-кишечные расстройства, Ампренавир Amprenavir (APV) Agenarase® Атазанавир Atazanavir (ATV) Reyataz® торговое название Индинавир Indinavir (IDV) Crixivan торговое название Лопинавир + Ритонавир Lopinavir + Ritonavir (LPV/r) Kaletra® Нелфинавир Nelfinavir (NVF) Наименование Лекарственные формы Рекомендуемые дозировки Выведение из Побочные эффекты торговое название Ритонавир Ritonavir (RTV) Norvir® Саквинавир Saquinavir (SQV) Наименование Лекарственные формы Рекомендуемые дозировки Выведение из Побочные эффекты торговое название Типранавир Tipranavir (TPV) Aptivus® Таблица 14.4. Характеристика ингибиторов слияния. Заимствовано с изменениями из Руководства по применению антиретровирусных агентов у ВИЧинфицированных взрослых и детей, разработанного для Министерства здравоохранения США 6 октября 2005 года (Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1 Infected Adults and Adolescents, October 6, 2005).

Наименование Лекарственные формы Рекомендуемые дозировки Выведение из Побочные эффекты торговое название Енфувиртид Enfuvirtide (T20) FuzeonTM 14.1 Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы Ряд лекарственных препаратов способны подавлять вирусную репликацию, выступая в качестве нуклеозидных аналогов, и подавляя ДНК полимеразную функцию фермента обратной транскриптазы.

Зидовудин Условные сокращения: AZT, ZDV.

Синоним: Retrovir®.

Комбинированные формы: Combivir (с 3TC), Trizivir (3TC + ABC).

Выпускается фирмой GlaxoSmithKline.

Генерики: Ranbaxy Laboratories (India); Aurobindo Pharma (India); Roxane Laboratories (USA).

Zidovudine (3'azido-3'-deoxythymidine) явился первым лекарственным препаратом, одобренным для терапии ВИЧ-инфекции. Зидовудин также стал прототипом целой группы антиретровирусных препаратов, относящихся к категории нуклеозидных аналогов (Fischl et al, 1987). Как указывалось выше, эта группа соединений отличается тем, что гидроксильная группа в позиции 3' рибозного остатка нуклеиновой кислоты замещена водородом или другой химической группой. В связи с этим, такие соединения действуют в качестве фактора, останавливающего процесс репликации. Это происходит из-за того, что вирусная РНК не способна формировать фосфодиэфирную связь с другой нуклеиновой кислотой в положении 3' -5'.

Зидовудин и другие нуклеозидные аналоги, преимущественно, связываются с активными участками обратной транскриптазы вируса, но не с ДНК полимеразой лимфоцитов. Этим, вероятно, обусловлено селективное влияние препарата на репликацию вируса ВИЧ. Неблагоприятным фактором является то, что зидовудин также способен связываться с ДНК полимеразой митохондрий, чем обусловлены симптомы миопатии, часто наблюдающиеся в больных, находящихся на терапии зидовудином.



Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 7 |
 



Похожие работы:

«Мир России. 2005. № 1 Социальная медицина как одна из базовых основ социального государства Е.В. ЧЕРНОСВИТОВ Все вдруг поняли, что общество больно, и эта боль идет не от ран! Дж. Сэлинджер Статья Е.В. Черносвитова — одного из основателей направления социальной медицины в России — посвящена истории возникновения этой области социальной теории и ее концептуальному развитию в XX в. Автор трактует социальную медицину и как область социальной теории, и как часть государственной политики, и как путь...»

«Ростов-на-Дону Издательство Южного федерального университета 2012 ББК В2.Я 431 Редакторы: А. О. Ватульян, М. И. Карякин Математическое моделирование и биомеханика в современном университете. Тезисы докладов VII Всероссийской школы-семинара, пос. Дивноморское, 28 мая 1 июня 2012 г., Ростов-на-Дону, Издательство Южного федерального университета, 2012 г., 120 с. Сборник содержит тезисы докладов, представленные на VII Всероссийскую школу-семинар Математическое моделирование и биомеханика в...»

«Программа курса (дисциплины) Экономическая социология составлена в соответствии с требованиями к обязательному минимуму содержания и уровню подготовки дипломированного бакалавра по профессиональному циклу дисциплин по направлению Социология, а также задачами, стоящими перед Новосибирским государственным университетом по реализации Программы развития НГУ. Автор (авторы) Фадеева Ольга Петровна Факультет Экономический Кафедра Общей социологии 1. Цели освоения дисциплины (курса) Цель курса...»

«КОНКУРСЫ 2012 ГОДА Российский фонд фундаментальных исследований (далее – РФФИ или Фонд) проводит конкурсы 2012 года на получение финансовой поддержки (грантов) для выполнения российскими учеными фундаментальных научных исследований по следующим областям знаний: (01) математика, механика и информатика; (02) физика и астрономия; (03) химия и науки о материалах; (04) биология и медицинская наука; (05) науки о Земле; (06) науки о человеке и обществе; (07) инфокоммуникационные технологии и...»

«Промежуточный отчет за 2010 год по проекту № 103 выполняемого совместно с Дальневосточным и Уральским отделениями РАН Законы сохранения, инварианты, точные и приближенные решения для уравнений гидродинамического типа и интегральных уравнений Координаторы проекта: ИВТ СО РАН с.н.с., д.ф.-м.н. С.Б. Медведев ИММ УрО РАН в.н.с., д.ф.-м.н. М.Ю. Филимонов ТОИ ДВО РАН зав. лаб., д.ф.-м.н. К.В. Кошель Организации - участники проекта: 1. Институт вычислительных технологий СО РАН (ИВТ СО РАН,...»

«ГЕРАСИМОВ ДЕНИС ВИКТОРОВИЧ Анализ и синтез свободнопоршневых механизмов энергоустановок летательных аппаратов 05.07.05 Тепловые, электроракетные двигатели и энергоустановки летательных аппаратов 05.02.18 Теория механизмов и машин Диссертация на соискание ученой степени кандидата технических наук Научный руководитель: кандидат технических наук Семёнов Борис Петрович Самара - 2001 2 СОДЕРЖАНИЕ ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ 4 ВВЕДЕНИЕ 5 1. АНАЛИЗ ЭНЕРГЕТИЧЕСКИХ УСТАНОВОК И ПОСТАНОВКА ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ 8...»

«Издание третье, дополненное и переработанное Рекомендовано Министерством образования Российской Федерации в качестве учебника для студентов высших учебных заведений, обучающихся по направлениям Социология, Культурология АСПЕКТ ПРЕСС Москва 2000 Ерасов Б.С. Социальная культурология: Учебник для студентов высших учебных заведений. — Издание третье,1 доп. и перераб. - М.: Аспект Пресс, 2000. - 591 с. 2 (Библиотека Fort/Da) || http://yanko.lib.ru Янко Слава УДК 373.167.1 ББК 60.5 Е69 Федеральная...»

«ОСНОВЫ ПАТОЛОГИИ Под редакцией Е. Л. КАЗАЧКОВА, Л. В. КРИВОХИЖИНОЙ Рекомендовано ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова в качестве учебного пособия для студентов учреждений среднего профессионального образования, обучающихся по специальностям Лечебное дело, Акушерское дело, Сестринское дело, по дисциплине Основы патологии Регистрационный номер рецензии 358 от 11 ноября 2011 г. ФГАУ ФИРО УДК 616(075.32) ББК 52.5я753 О-753 А в т о р ы: Е. Л....»

«2.1. Шаданакара и Энроф. Сейчас мы перейдем от описания метафизики отдельного человека к планетарному уровню - к описанию обители земного человечества. Всю совокупность физических и трансфизических слоев, ассоциированных с нашей планетой, принято называть Шаданакара, а слой, в рамках которого обитает воплощенное человечество - Энроф. Уже из предыдущего понятно, что никак невозможно корректно описывать процессы в Энрофе, не касаясь вопроса о том, что происходит с людьми после завершения их...»

«НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ СУДЕБНО-Й МЕДИЦИНЫ МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ СССР Судебная медицина. под редакцией доктора медицинских наук проф. В.И.Прозоровского Оглавление Введение. Отдел I. Процессуальные и организационные основы судебно-медицинской экспертизы. Глава 1. Процессуальные основы. Глава 2. Организация судебно-медицинской экспертизы в СССР. Отдел II. Повреждения и смерть от действия механических факторов (судебная травматология). Глаза 3. Определение и классификация...»






 
© 2013 www.knigi.konflib.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.