WWW.KNIGI.KONFLIB.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

 
<< HOME
Научная библиотека
CONTACTS

Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 18 |

«Роль цитокинов в патогенезе злокачественных новообразований Новосибирск, 2013 Роль цитокинов в патогенезе злокачественных новообразований / Соснина А.В., Великая Н.В., ...»

-- [ Страница 1 ] --

Соснина А.В.

Великая Н.В.

Аутеншлюс А.И.

Роль цитокинов

в патогенезе злокачественных

новообразований

Новосибирск, 2013

Роль цитокинов в патогенезе злокачественных новообразований / Соснина А.В., Великая Н.В., Аутеншлюс А.И. –

Новосибирск : Вектор-Бест, 2013. – 80 с.

Книга предназначена для научных сотрудников, преподавателей ВУЗов и врачей, интересующихся иммунологией, патологической физиологией и онкологией.

Оглавление Введение

Роль иммунокомпетентных клеток в канцерогенезе................ 6 Гуморальная регуляция биологических эффектов цитокинов при опухолевой прогрессии

Литература

Приложение

введение Цитокины – это группа веществ белковой природы, участвующих в регуляции иммунного ответа на всех этапах его развития и относящихся к медиаторам воспаления. По механизмам действия цитокины, подразделяющиеся на провоспалительные, противовоспалительные и ростовые, контролируют продукцию, обеспечивают мобилизацию и активацию клеток – участников воспаления, регулируют клеточный и гуморальный иммунный ответ и обладают собственными иммунными функциями (цитотоксические, противовирусные) (Фрейдлин И. С., 1998). Один и тот же цитокин может влиять на разные типы клеток, обладая плейотропностью биологического действия. Цитокины могут продуцироваться различными видами клеток и являться агонистами или антагонистами по выполняемым функциям (Кадагидзе З. Г., 2003).

Исследования в области цитокинов начались ранее 50-х годов ХХ века с определением некоторых факторов, подобных «эндогенным пирогенам», известных к настоящему времени как интерлейкин-1 (Bennett I. L., Beeson P. B., 1953), фактор роста нервов (nerve growth factor) (Levi-Montalcini R., Hamburger V., 1953) и интерферон (Isaacs A., Lindenmann J., 1957). Дальнейшие исследования показали, что их биологические эффекты распространяются далеко за пределы иммунной системы, поэтому эти биологически активные вещества были названы цитокинами.

Этот термин был впервые предложен Stanley Cohen в 1974 году (Cohen S. et al., 1974).

Цитокины подразделяются на интерфероны (IFN-), факторы роста гемопоэтических клеток (CSF), семейство интерлейкина-1, семейство фактора некроза опухолей (TNF), хемокины, факторы роста и дифференцировки Т- и В-лимфоцитов, группу интерлейкина-6, трансформирующие ростовые факторы (TGF) (Симбирцев А. С., 2002; Tedgui A., Mallat Z., 2006).

Известно, что цитокины могут продуцироваться различными клетками организма: моноцитами, макрофагами, Т- и В-лимфоцитами, NK-клетками, дендритными клетками, фибробластами, эндотелиоцитами, клетками Лангерганса, купферовскими клетками печени, кератиноцитами, нейтрофилами, тучными клетками, клетками стромы костного мозга (Pradeep A. R.

et al., 2009; Kannanganat S. et al., 2007; Page G. et al., 2004).

В периферической крови продуцентами цитокинов являются лимфоциты, моноциты, NK-клетки, гранулоциты и тромбоциты. Лимфоциты, как известно, в зависимости от наличия на их поверхности молекулярных структур (рецепторов, маркеров) делятся на Т- и В-лимфоциты. Т-лимфоциты, в свою очередь, разделяются на Т-хелперы (CD4) и Т-киллеры (CD8).

Среди Т-хелперов различают T-хелперы 1 (Th1) и Т-хелперы (Th2) (Boom W. H. et al, 1988; Sornasse T. et al., 1996).

T-хелперы 1 (Th1) продуцируют IL-2, IL-3, IL-12, IL-15, IL-21 гранулоцитарный макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM–CSF), интерферон-гамма (IFN-), фактор некроза опухоли- (TNF-); Т-хелперы 2 (Th2) – IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, IL-19, IL-22, IL-25 и GM–CSF (Park S. H. et al., 2001; Gui J. et al., 2012).

Среди Т-лимфоцитов выделяют также Т-хелперы 17 (Th17), продуцирующие IL-17, IL-22, IL-26, IL-6 и Т-регуляторные клетки, выделяющие трансформирующий ростовой фактор (TGF-) и IL-10 (Ouaked N. et al., 2009; Курганова Е. В. и др., 2008; Schmidt-Weber C., 2010).

В свою очередь, В-лимфоциты могут продуцировать IL-1, а также TGF- (Tayal V., Kalra B. S., 2008).

Макрофаги – фагоцитирующие мононуклеары, которые способны к синтезу IFN-, МСР-1, IL-1, IL-6, IL-10, IL-23, IL-12, TGF-, TNF-, IL-17, IL-23, IL-1Ra, фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), фактора роста фибробластов (FGF) и эндотелина (Lamagna C. et al., 2006; Пинегин Б. В., Карсонова М. И. 2009).

Нейтрофилы, эозинофилы и базофилы также продуцируют цитокины (Stejskal S. et al., 2010). В частности, нейтрофилы могут секретировать IL-8, IL-1, IL-1, TNF-, IL-1Ra, IL-18, ростовые факторы и хемокины, которые способны участвовать в хронических и острых воспалительных реакциях, регулируя активность и тяжесть воспалительного процесса (Hatanaka E.

et al., 2006; Nikolaus S. et al., 1998).

Эозинофилы выделяют фактор активации тромбоцитов, лейкотриены, хемокины (СС, СХС), рецепторы к ним и цитокины – IFN-, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10 и IL-13, которые, в свою очередь, активируют другие клетки, участвующие в развитии воспаления (Oliveira S. H., Lukacs N. W., 2003; Woerly G. et al.,1999).

Базофилы, являясь источником IL-3, IL-4, IL-5 и IL-6 (Seder R. A. et al., 1991), способны, кроме того, продуцировать IL-13 после их обработки IL-18 или IL-33 (Kroeger K. M. et al., 2009).

NK-клетки являются потенциальными продуцентами IFN-, GM–CSF и TNF-, которые способствуют развитию воспалительной реакции. Кроме этого, отмечена возможность выработки этими клетками IL-5, IL-6, IL-4, IL-10, TGF-, IL-12, IL-13, IL-16, IL-17, IL-22 и различных хемокинов семейств СС, СХС (Souza-Fonseca-Guimaraes F. et al., 2012; Au-Yeung B.B, Fowell D. J., 2007).



Тромбоциты, участвующие в развитии местных воспалительных реакций, могут быть источниками хемокинов СС и СХС семейств, ростовых факторов и IL-1, который выделяется при их активировании тромбином в микрососудистом русле (Lindemann S.et al., 2001).

Таким образом, изучение цитокинпродуцирующей функции иммунокомпетентных клеток и роли цитокинов в патогенезе различных заболеваний, в том числе и злокачественных новообразований, является актуальной проблемой современной медицины.

РОль иммунОкОмпетентных клетОк в канцеРОгенезе Как известно, в этиологии и патогенезе злокачественных новообразований играет роль совокупность наследственных, эндо- и экзогенных факторов. По этиологии новообразования подразделяют на наследственные и спорадические (Arnold C. N.

et al., 2005; Hardy R. G. et al., 2000). Существуют две версии патогенетических механизмов возникновения спорадического рака. По первой версии он может развиваться в виде непосредственного перехода от нормальной клетки к злокачественной.

По второй версии, которой придерживается большинство исследователей, развитие носит последовательный характер, заключающийся в снижении на фоне хронического воспалительного процесса дифференцировки эпителиальных клеток, усилении их пролиферации, результатом чего является возникновение клеточного атипизма и, как следствие, – развитие злокачественного новообразования (O’Connor P. M. et al., 2010; Potter J. D., 1999;

Рахимова О. Ю., Александров В. Б., 2008).

Согласно современным представлениям о взаимодействии злокачественного новообразования с обеспечивающими гомеостаз организма факторами, хотя антигены опухолевых клеток и распознаются иммунной системой (Crimeen-Irwin B. et al., 2005; Casiano C. A. et al., 2006; Ostrand-Rosenberg S., 2008), элиминация трансформированных клеток происходит далеко не всегда, так как реакции, направленные на уничтожение неоплазмы, играют противоположную роль, способствуя сохранению опухоли и ее прогрессии (Абелев Г. И., Эрайзер Т. Л., 2008).

Важнейшим препятствием для формирования противоопухолевого иммунитета, который бы приводил к полному уничтожению трансформированных клеток, служит то обстоятельство, что опухоль, особенно на ранних стадиях развития, не является для организма чужеродной, и большинство опухолеассоциированных антигенов – это аутоантигены, по отношению к которым в организме существует относительная толерантность (Гранов А. М., Молчанов О. Е., 2008; Кадагидзе З. Г. и др., 2009). Таким образом, опухоль не является полностью чужеродным образованием, а гипотетически распознавание опухолеассоциированных антигенов и «полноценный» ответ на них в виде разрушения клеток, несущих эти антигены, представляли бы собой нечто похожее на аутоагрессию, поэтому организм с помощью механизмов толерантности блокирует этот процесс (Pugliese A., 2004; Kyewski B., Klein L., 2006).

Толерантность к аутоантигенам подразделяют на центральную и периферическую. Центральную толерантность обеспечивает негативная селекция аутореактивных клонов Т-лимфоцитов в тимусе, в результате которой клетки, способные отвечать на антигены своего организма, удаляются с помощью апоптоза (Sprent J., Kishimoto H., 2001).

Тем не менее часть аутореактивных Т-лимфоцитов все же избегает уничтожения в тимусе и, мигрируя на периферию, вступает в контакт с аутоантигенами (в случае злокачественного новообразования – с опухолеассоциированными антигенами), связанными с молекулами главного комплекса гистосовместимости (MHC) на мембранах дендритных клеток (Pan P. Y. et al., 2008).

Результат этого взаимодействия может быть различным.

Т-лимфоцит, даже прошедший селекцию в тимусе, благодаря слабой способности к связыванию имеющегося на его поверхности Т-клеточного рецептора (TcR) с аутоантигеном, после взаимодействия с антигенпрезентирующей клеткой не подвергается активации, так как большинство комплексов TcR-ОАА-MHC нестабильно и продолжительность существования этих комплексов недостаточна для активации Т-клеток (McMahan R. H.

et. al., 2006; Jiang H., Chess L., 2009). Но даже если активация все-таки произошла, это еще не значит, что Т-лимфоцит сможет полностью реализовать свой реактивный потенциал (Frey A. B., Monu N., 2006; Chan C. W., Housseau F., 2008; Li G. et al., 2008; Sittler T. et al., 2008). На случай возникновения подобной ситуации в организме имеется механизм периферической толерантности, которую обеспечивают регуляторные Т-клетки, экспрессирующие в большом количестве рецептор IL-2 (CD25) и конкурирующие за IL-2 с эффекторными клетками, что приводит к супрессии пролиферации последних (Mays L. E., Chen Y. H., 2007). Фактор Foxp3 регуляторных Т-клеток, принадлежащий к семейству факторов транскрипции, выступает в качестве антагониста ядерного фактора активации Т-лимфоцитов – NFAT, конкурируя с ним за места связывания с ДНК, что приводит к ингибированию продукции цитокинов эффекторными Т-лимфоцитами (Li B., Greene M. I., 2008; Torgerson T. R.

et. al., 2009). Связывание CTLA-4 регуляторных Т-клеток c костимулирующими молекулами CD80/CD86 на Т-эффекторах, вызывающее прямую передачу негативного сигнала, также ингибирует пролиферацию, функциональную активность Т-клеток и продукцию ими IL-2 (Фрейдлин И. С., 2005). Взаимодействие CTLA-4 с CD80/CD86 на дендритных клетках вызывает синтез в них фермента, катализирующего превращение триптофана в метаболиты, оказывающие иммуносупрессивное влияние на микроокружение (Adler H. S., Steinbrink K., 2007;

Wilczynski J. R. et. al., 2008). Кроме того, регуляторные Т-клетки секретируют цитокины TGF- и IL-10, под влиянием которых Т-хелперы могут дифференцироваться в регуляторные клетки (Ярилин А. А., Донецкова А. Д., 2006; Lehner T., 2008). Было показано, что при злокачественных новообразованиях, в частности опухолях желудочно-кишечного тракта, повышено количество регуляторных Т-клеток как в периферической крови и регионарных лимфоузлах, так и среди инфильтрирующих опухоль лимфоцитов, а также повышена экспрессия лимфоцитами периферической крови Foxp3 и мРНК TGF- (Чуров А. В. и др., 2009; Kawaida H. et al., 2005; Loddenkemper C. et al., 2006; Ling K. L. et al., 2007; Mizukami Y. et al., 2008).



Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 18 |
 



Похожие работы:

«Прибор для исследования Космоса 52 Г95 На фронтисписе изображен крупнейший в мире советский 6-метровый телескоп во время предварительной сборки в цехе завода. Гурштейн А. А. Г95 Извечные тайны неба. М., Просвещение, 1973. 255 с. с ил. (Мир знаний) Книга содержит очерки о путях познания Вселенной. Очерки рассказывают о методах астрономических исследований, о богатой событиями истории астрономии, о связи астрономии с другими науками - физикой, математикой, механикой. Большое место в книге уделено...»

«БОРЬБА С ТУБЕРКУЛЕЗОМ И МЕДИЦИНСКИЕ УЧЕБНЫЕ ЗАВЕДЕНИЯ Отчет по семинару ВОЗ Рим, Италия 29-31 октября 1997 г. Пьер Шауле (Pierre Chaulet) и Ян Кэмпбелл (Ian Campbell) Всемирная Программа Борьбы с Туберкулезом и (Charles Boelen) Развитие людских ресурсов и создания возможностей ВСЕМИРНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ, ЖЕНЕВА, ШВЕЙЦАРИЯ Этот документ не является официальной публикацией Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), но все права, связанные с ним, остаются за ВОЗ. Это документ нельзя...»

«Международно-правовое регулирование права на альтернативную службу МИНСК 2011 2 Содержание Введение Глава I. Универсальный международно-правовой механизм регулирования права на альтернативную службу 1.1 Понятие права на свободу мысли, совести и религии 1.3 Индивидуальные сообщения в Комитет по правам человека по вопросу отказа от военной службы по соображениям совести 1.4 Замечания общего порядка №22 по статье 18 Международного пакта о гражданских и политических правах 1.5 Резолюции Комиссии...»

«1 БЭСТ-Питание для детских организованных коллективов Авторские права на программу БЭСТ-Питание для детских организованных коллективов принадлежат ООО Компания БЭСТ и Учреждению Российской академии медицинских наук Научно-исследовательскому Институту питания РАМН. © 2010-2012 гг., ООО Компания БЭСТ и Учреждение Российской...»

«то Издание пятое, переработанное и дополненное ББ К 56.1 С 25 Монография написана видным ленинградским ученым доктором медицинских наук.профессором А. М. Свядощем, работы которого в области сексопатологии и неврозов полумили известность как в СССР, так и за рубежом. Первое издание книги вышло в 1974 г. в издательстве Медицина” (Москва) и в 1978 г. было переведено на венгерский язык и издано в Будапеште. В пятом издании автор на основании клинических наблюдений и анализа современной литературы...»

«Раздаточный материал Проектно-сценарный семинар Технологии и механизмы воспитательной работы в условиях формирования Университета высокой культуры 17-18 октября 2013 г. г. Одинцово, 2013 г. 1 СОДЕРЖАНИЕ РАЗДЕЛ 1. КОРПОРАТИВНАЯ КУЛЬТУРА 1.1. Корпоративный кодекс РЭУ им. Г.В. Плеханова.3 1.2. Кодекс корпоративной культуры Тюменского государственного университета..9 1.3. Кодекс корпоративной культуры Сибирского государственного аэрокосмического университета имени академика М.Ф. Решетнева.20 1.4....»

«Информатика взаимодействия Москва INFO-ESTA 2014 УДК 007:159.923:316.77 ББК 32.81:60.026 С794 Наступает эра информационного общества, и его члены постепенно обретают видение природной информационной структуры социума. Свидетельство тому – стихийное движение социоников. В книге предложена теория, описывающая механизм образования информационной структуры социума с позиций естественной информатики и теории самоорганизации, рассмотрен комплекс вопросов, связанных с ее практическим применением. Для...»

«Москва, 2007 Данное описание призвано помочь пользователю в подготовке к работе терминала сбора данных CASIO DT X5, производимого фирмой CASIO COMPUTER Co., Ltd. Все упомянутые в данном издании товарные знаки являются собственностью соответствующих фирм. Информация, содержащаяся в данной книге, получена из источников, рассматриваемых авторами как надежные. Тем не менее, имея в виду возможные человеческие или технические ошибки, авторы не могут гарантировать абсолютную точность и полноту...»

«ТОМСКАЯ ОБЛАСТЬ ЗАКОН О ПРОФИЛАКТИКЕ АЛКОГОЛИЗМА, НАРКОМАНИИ И ТОКСИКОМАНИИ НА ТЕРРИТОРИИ ТОМСКОЙ ОБЛАСТИ Принят постановлением Государственной Думы Томской области от 25 октября 2001 года N 1025 Настоящий Закон регулирует отношения в сфере профилактики алкоголизма, наркомании и токсикомании, организации лечения, социальной и психологической реабилитации лиц, страдающих данными заболеваниями. Глава 1. ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ Статья 1. Основные понятия, используемые в настоящем Законе В настоящем Законе...»

«КЛИНИЧЕСКАЯ ПСИХОЛОГИЯ УЧЕБНО – МЕТОДИЧЕСКИЙ КОМПЛЕКС для студентов всех форм обучения специальности 030301.65 Психология Тольятти 2010 1. ОРГАНИЗАЦИОННО-МЕТОДИЧЕСКИЙ РАЗДЕЛ 1.1.Цель преподавания дисциплины Данный курс Клиническая психология преследует цель овладения студентамипсихологами проблем дифференциальной диагностики различных болезней; анализом структуры и установление степени психических нарушений; диагностики психического развития и выбор путей общеобразовательного и трудового...»






 
© 2013 www.knigi.konflib.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.