WWW.KNIGI.KONFLIB.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

 
<< HOME
Научная библиотека
CONTACTS

Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 51 |

«ИЗДАТЕЛЬСТВО МОСКОВСКОГО УНИВЕРСИТЕТА 1997 УДК 616-006 ББК 55.6 4-46 Черезов А. Е. Общая теория рака: тканевый подход. - М. Изд-во МГУ, 1997.- 252 с. В книге· изложена ...»

-- [ Страница 1 ] --

А.Е.Черезов

ОБЩАЯ

ТЕОРИЯ

РАКА

ТКАНЕВЫЙ

ПОДХОД

ИЗДАТЕЛЬСТВО

МОСКОВСКОГО УНИВЕРСИТЕТА

1997

УДК 616-006

ББК 55.6

4-46

Черезов А. Е. Общая теория рака: тканевый подход. - М.

Изд-во МГУ, 1997.- 252 с.

В книге· изложена новая теория механизма канцерогенеза, основанная на нарушении тканевого гомеостаза в результате длительной хронической пролиферации, вызывающей нарушение дифференцировки клеток. Тканевая теория рака объясняет основные факты и проблемы, которые раньше не имели рациональной интерпретации.

Описанная в книге общая модель онкогенеза дает большие профилактические и лечебные возможности.

Для специалистов онкологов, иммунопатологов и всех интересующихся проблемами злокачественных опухолей.

Рецензенты:

профессор, доктор медицинских наук Г. X. Шшиаров;

профессор, доктор биологических наук Л. С. Ягужипский Издание осуществлено в авторской редакции ISBN' 5-211-03893-2 © А. Е. Черезов,

СОДЕРЖАНИЕ

Предисловие

ГЛАВА I

ОСНОВНЫЕ ЭТАПЫ РАЗВИТИЯ ТЕОРИИ КАНЦЕРОГЕНЕЗА

1. Ранний этап онкологических воззрений: теория Вирхова, Контейма, Фишер-Ваэельса 2. Концепции «конвергенции» и «дивергенции» опухолевой прогрессии 3. Делеционная гипотеза 4. Эпигенетические концепции 5. Проблема хронической пролиферации как фактора канцерогенеза в истории онкологии 6. Взгляды Н.Н.Петрова на природу и механизм опухолеобраэовання 7. Концепции химического канцерогенеза

ГЛАВА I I

ОСНОВАНИЕ СОВРЕМЕННОЙ ПАРАДИГМЫ

ОПУХОЛЕОБРАЗОВАНИЯ

1. Альтернативные парадигмы 2. Вирусный канцерогенез с позиции тканевой модели рака 3. Спонтанная малигнизация in vitro 4. Временной аспект опухолеобразования

ГЛАВА I I I

ТКАНЕВАЯ ТЕОРИЯ КАНЦЕРОГЕНЕЗА.

ВВЕДЕНИЕ К НОВОЙ ПАРАДИГМЕ

1. Проблема перехода на тканевый уровень контроля пролиферации.. 2. Данные молекулярно-генетических исследований в свете тканевой модели 3. Проблема предрака 4. Роль длительной повышенной пролиферации в механизме опухолеобразования 5. Клиническое значение новой концепции механизма общего знаменателя 6. Рак на почве старения 7. Концепция канцерогенного профиля

ГЛАВА IV

РЕЦЕПТОРЫ И ФАКТОРЫ РОСТА В МЕХАНИЗМЕ КАНЦЕРОГЕНЕЗА

1. Пути передачи информации в ядро 2. Роль факторов роста в механизме опухолеобразования 3. Биология рецепторов и их участие в контроле пролиферации 4. Связь факторов роста с регуляцией митотического цикла 5. Пороговый характе, биологического эффекта ФР. Тригерный механизм 6. Последнее звено в цепи трансформации а) Опровержение представлений о дефектности ФР как причины трансформации б) Опровержение представлений о дефектности рецепторов в) Роль ФР и рецепторов в механизме трансформации 7. Двухстадийный характер опухолеобразования 8. Пролиферативный режим как фактор канцерогенеза 10. Критика клонально-селекционной концепции рака

ГЛАВА V

МЕХАНИЗМ НАРУШЕНИЯ ТКАНЕВОГО ГОМЕОСТАЗА

1. Структура и динамика в нарушении тканевого гомеостаза 2. Клиническая картина опухолеобразования с позиции тканевой теории 4 Роль эмбрионализашш клеток в механизме опухолеобразования.... 6. Неспецифический характер вирусного канцерогенеза 8. Проблема конвергенции и дивергенции опухолевых признаков.... 12. Данные молекулярно-генетических исследований, свидетельствующие

ГЛАВА VI

МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ ОПУХОЛИ

1 Молекулярные основы метастазирования клеток 5 Топобиология тканей и нарушение адгезии при раке 6 Факторы метастазирования и проблема гетерогенности 7 Дедифференцировка и изменение ферментативного спектра 9 Коцепция взаимосвязи основных элементов механизма контроля пролиферации и его нарушения при раке

ГЛАВА VII

ТЕОРИЯ ОПУХОЛЕВОЙ ПРОГРЕССИИ И

РЕШЕНИЕ ПРОБЛЕМЫ НАРУШЕНИЯ ЭНЕРГЕТИКИ

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ КЛЕТОК

1 Критика учения Foulds о прогрессии опухолей 2 Проблема нарушения энер!етики опухолевых клеток и ее

ГЛАВА VIII

ТКАНЕВАЯ ТЕОРИЯ СПИДА,

РАКА ИММУННОЙ СИСТЕМЫ, ЛЕЙКОЗА

1 Общие черты рака иммунной системы и их объяснение

ГЛАВА IX

ТЕОРИЯ АУТОИММУННЫХ НАРУШЕНИЙ

1 Два подхода к механизму аутоиммунной патологии

ПРЕДИСЛОВИЕ

Борьба со злокачественными новообразованиями является не только одной из наиболее актуальных проблем в медицине и биологии, но и затрагивает многие аспекты социальной жизни общества. Среди причин смерти людей в большинстве промышленно развитых стран злокачественные новообразования занимают 2 — 3-е место. В мире ежегодно заболевает злокачественными новообразованиями 6 млн. человек, а в 2000 г. лечения потребуют 10 млн. страдающих этими заболеваниями (Parkin et al., 1984;



Muir, 1986). Динамика смертности от злокачественных опухолей за два десятилетия также неутешительна: результаты анализа показали, что число мужчин, погибших от рака в промышленно развитых странах, реально возросло на 40% (WHO. Cancer incidences..., 1985).

Отвечая на вопрос критиков: стоит ли бороться за жизнь, которую ценой больших усилий может даровать врач больному, если жизнь бывает так мрачна, — известный французский онколог Ж.Матэ (Mathe, 1977) ответил, что больные раком спрашивают себя не как они будут жить, а может ли врач дать им надежду на жизнь.

Людям нужна информация, которая была бы в состоянии удовлетворить их потребности, на основе которой можно найти более эффективный способ лечения рака. Новый подход к опухолеобразованию — это реальная возможность сделать шаг вперед в лечении рака, достичь заветной цели, тем более что речь идет о новой теории рака, изменяющей традиционные взгляды.

Каково современное понимание природы и механизма рака в теории онкогена? Согласно авторам монографии по молекулярным основам канцерогенеза (Киселев и др., 1990, с.268), «полная и последовательная картина генетических процессов, приводящих клетку к опухолевой трансформации, пока отсутствует...

Природа этих изменений, факторы, стимулирующие эти изменения... пока еще остаются (в большинстве случаев) загадкой... каковы же конкретные молекулярные механизмы превращения нормальной клетки в опухолевую? Авторы вынуждены констатировать, что прямого ответа, естественно, они дать не могут». Как видим, картина не столь оптимистична. Но, несмотря на неясность по ряду вопросов, большинство ученых считают, что в основе образования любой опухоли лежат необратимые изменения онкогенов ДНК в определенной популяции клеток.

Суть концепции онкогенов (Сейц, 1990) сводится к утверждению, что источник злокачественного роста заключен в нормальной клетке, в ее геноме, однако инициирующий импульс приходит извне. В качестве причины трансформации рассматривается активация под влиянием химических, физических, биологических факторов собственных генов (протоонкогенов), которые в норме контролируют пролиферацию, дифференцировку, созревание.

Активация протоонкогенов состоит в количественном или качественном изменении их и кодируемых ими белков. С этим связаны молекулярно-генетические события: генная амплификация (умножение количества копий гена), транслокация (подставка под мощный промотор) протоонкогенов, точковые мутации, реаранжировка, инсерции в нуклеотидных последовательностях этих генов.

Однако порой экспериментаторы и теоретики занимаются своим делом, а клиницисты своим, отсутствует состыковка между теорией и экспериментальными данными. По признанию ряда авторов, в клиническом плане теория онкогена слабо работает либо недостаточна для осмысления всего накопленного материала.

Эта противоречивая ситуация, когда, с одной стороны, провозглашается почти полная победа молекулярно-генетической теории, а с другой стороны, признается ее слабость в практическом плане, неспособность объяснить клиническую картину опухолеобразования, заставила автора данной монографии искать тайну механизма трансформации в совершенно другом направлении, что привело в результате к построению тканевой теории рака (Черезов, 1987, 1990, 1993).

Для построения общей теории канцерогенеза необходимо было выявить механизм «общего знаменателя», который унифицирует действие различных канцерогенов, нивелирует разнообразие факторов и приводит к единому конечному результату. Как оказалось, этот механизм общего знаменателя находится не в клетке, как предполагалось ранее, а связан с тканевым гомеостазом, его неспецифической реакцией в виде компенсаторной пролиферации.

Сложившееся воззрение, что механизм рака обусловлен необратимой патологией генома клетки, мутацией онкогенов, — разрушено, а вместе с ним разрушен и теоретический фундамент базовых представлений онкологии, ее основного доминирующего направления.

Как можно обосновать идею нового подхода, тканевой теории? Краеугольный камень тканевой теории состоит в решении вопроса о механизме контроля, пролиферации и уровне, на котором она контролируется. Общепризнано, что причиной опухолеобразования является нарушение контроля пролиферации. В традиционном молекулярно-генетическом подходе предполагается, что нарушение контроля пролиферации обусловлено повреждением генома клетки, например мутациями в 3 — 4 онкогенах или иными необратимыми изменениями генома. Однако из факта нарушения контроля пролиферации не следует с необходимостью и однозначно, что оно обусловлено нарушением генетического контроля. Дело в том, что контроль пролиферации в ткани осуществляется двумя различными механизмами: на генетическом уровне и на уровне тканевого гомеостаза. Однако синхронизировать и коррелировать митотическую активность разных групп клеток относительно друг друга на уровне генетического контроля отдельной клетки невозможно, поскольку необходима регуляция надклеточной тканевой системы; данную регуляцию осуществляет тканевый гомеостаз.

Возникает альтернатива в подходах: либо механизм рака связан с нарушением генетического контроля, либо он обусловлен нарушением тканевой регуляции. Как доказать, какой из двух принципов нарушения лежит в основе опухолевой трансформации? Очевидно, теория, построенная на основе разных принципов, будет давать различные следствия, которые будут подтверждаться экспериментальными данными либо опровергаться ими.

Нетрудно заметить, что из теории, основанной на нарушении тканевой регуляции, следует, что трансформация клетки должна носить обратимый характер, т.е. опухолевые клетки при индукции дифференцировки должны нормализоваться, теряя злокачественные признаки. Из теории, основанной на нарушении генетического контроля в результате необратимых изменений онкогенов, следует, что нормализация опухолевых клеток — это нонсенс, парадокс, который противоречит теории и не должен иметь места. С этой точки зрения теория онкогена противоречит данным по нормализации раковых клеток при дифференцировке.

Симптоматично, что даже очевидные факты по нормализации опухолевых клеток в рамках теории онкогена интерпретируют как фенотипическую нормализацию, не допуская возможности полной (генетической) нормализации, поскольку в этом случае теория онкогена опровергается.



Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 51 |
 



Похожие работы:

«Логистика Базовый курс М. Н. Г р и го р ь е в, С. А. У в а р о в Учебник для бакалавров М. Н. Григорьев, С. А. Уваров Логистика Базовый курс УЧЕБНИК Допущено Советом Учебно-методического объединения по образованию в области менеджмента в качестве учебника по направлению Менеджмент МОСКВА • ЮРАЙТ • 2011 УДК 33 ББК 65.40я73 Г83 Авторы: Григорьев Михаил Николаевич — профессор, кандидат техниче­ ских наук, заслуженный изобретатель Российской Федерации. Автор и соавтор 33 книг (монографии,...»

«НАУЧНЫЕ РАЗРАБОТКИ ЮТИ ТПУ Наименование разработки Автор Стр. ОБОРУДОВАНИЕ И ТЕХНОЛОГИИ СВАРОЧНОГО 5 ПРОИЗВОДСТВА Способ сварки высокопрочных легированных сталей Чинахов Д.А., 5 без предварительного подогрева и последующей тер- Федько В.Т., мообработки Сараев Ю.Н. Федько В.Т., Князьков А.Ф., Крампит Н.Ю., Способ импульсно-дуговой сварки Крампит А.Г., 5 Князьков С.А., Петриков А.В., Князьков В.Л. Брунов О.Г., Сварка с импульсной подачей сварочной проволоки 5 Крюков А.В., Солодский С.А. Федько...»

«Гришков И.А., Козлов И.В., Харламова Т.А. ЗАО Институт электрохимических систем и технологий Витольда Бахира Аннотация. Рассмотрен механизм обеззараживания воды хлором, гипохлоритом, раствором смеси оксидантов. Показано, что гипохлорит – наихудший выбор для экологии и здоровья людей из указанных трех реагентов. Ключевые слова: гипохлорит натрия, хлор, хлорноватистая кислота, смесь оксидантов, установки АКВАХЛОР и АКВАХЛОР-М Не так давно статьи и выступления ответственных за качество питьевой...»

«Именем Перуна Технология жизненного счастья для Светлых Руссов и всей Белой Расы Автор: Орей Волот Секрет всеобщего счастья - в объединении людей (построении социальных систем), выгодных всем участникам, ради общих целей, но на основе личной выгоды каждого, без необходимости любви к ближнему. Умные люди всех стран, объединяйтесь на борьбу с властью и жидами за собственное счастье! К общему благу через личную выгоду! Жизненное Счастье - в объединении. Объединяйся и бери власть. • Введение •...»

«С.АБДУЛЛАЕВА, Ф.НАГИЕВ НАНОГИДРОМЕХАНИКА Баку - 2011 1 С.Абдуллаева, Ф.Нагиев. Наногидромеханика, 2011, 158 с. Приведены результаты исследований динамики жидкостей в углеродных нанотрубках. Анализируется структура жидкости и характер ее течения в нанотрубке. Обзор результатов экспериментов показывает, что моделирование потока жидкости для наноразмерных систем необходимо проводить на основе гипотезы континуума с учетом квантованности жидкости в масштабе длины межмолекулярных расстояний. Учет...»

«Купить книгу в интернет-магазине Озон Купить книгу в интернет-магазине Болеро ОГЛАВЛЕНИЕ ВЫРАЖЕНИЕ ПРИЗНАТЕЛЬНОСТИ 1. СЕКСУАЛЬНАЯ ИСКУШЕННОСТЬ - ВЗАМЕН СЕКСУАЛЬНОЙ ЗРЕЛОСТИ 2. СЕКС - ВЫРАЖЕНИЕ ЛЮБВИ 3. ЛЮБОВЬ КАК ВЫРАЖЕНИЕ СЕКСУАЛЬНОСТИ 4. СЕКС И СМЕРТЬ. СМЕРТЬ И ИНДИВИДУАЛЬНОСТЬ 5. ГОМОСЕКСУАЛЬНОСТЬ И ГОМОСЕКСУАЛЫ. ГОМОСЕКСУАЛИСТЫ 6. ГОМОСЕКСУАЛЬНОСТЬ: ОСОБЕННОСТИ ЛЕСБИЙСКОЙ ЛИЧНОСТИ 7. СКРЫТАЯ ГОМОСЕКСУАЛЬНОСТЬ 8. О ГЕТЕРОСЕКСУАЛЪНОСТИ

«ОБРАЩЕНИЕ К ФРАНЦУЗСКОМУ ЮНОШЕСТВУ. Фредерик Бастиа Это предисловие к книге ЭКОНОМИЧЕСКИЕ ГАРМОНИИ. Фредерик Бастиа http://libertynews.ru/node/406 Submitted by libertary on пт, 12/05/2008 - 23:35 Фредерик Бастиа Любовь к науке, потребность веровать, ум, свободный от закоренелых предрассудков, сердце, не ведающее ненависти, стремление к пропаганде, горячность чувств и симпатий, бескорыстие, преданность, добросовестность, энтузиазм ко всему доброму, прекрасному, простому, великому, честному,...»

«А.Е. Шилов родился в 1930 г. в Иванове. В 1947 г. он окончил среднюю школу №30 в Иванове, получив серебряную медаль. Отец, Шилов Евгений Ал ексеевич, был профессором Ив ановского химико-технологического института. Он был избран чл еном-корреспондентом Ак адемии наук Украины и в 1947 г. вместе с семьей приехал в Киев. А.Е. Шилов в 1947 г. поступил на химическ ий факультет Киевского государств енного унив ерситета, который з акончил в 1952 г., получив диплом химика-органика с отличием. В 1952 г....»

«Палаткин И.В., Гладков В.В., Малюк Л.И., Павлов А.Ю. ФОРМИРОВАНИЕ И РАЗВИТИЕ РЕГИОНАЛЬНЫХ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ КООПЕРАТИВНЫХ РЫНКОВ научно-популярное издание Научно-популярное издание подготовлено при финансовой поддержке РГНФ, проект №13-42-93004/13 Формирование и развитие региональных сельскохозяйственных кооперативных рынков Пенза 2013 Рецензенты: доктор экономических наук, профессор B.С. Санду Коллектив авторов: Палаткин И.В., Гладков В.В., Малюк Л.И., Павлов А.Ю. Ответственный за выпуск –...»

«Электронное издание Химия диэлектриков Москва, 2006 СОДЕРЖАНИЕ ВВЕДЕНИЕ 1. Строение и физико-механические свойства полимерных диэлектриков 1.1. Строение полимерных молекул Вопросы и ответы для самопроверки знаний 1.2. Структура полимеров 1.2.1. Особенности структуры полимерных соединений 1.2.2. Аморфное и кристаллическое состояния полимеров 1.2.3. Свойства аморфных полимеров 1.2.4. Свойства кристаллических полимеров 1.2.5. Физическое состояние полимеров в зависимости от строения полимерной...»






 
© 2013 www.knigi.konflib.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.