WWW.KNIGI.KONFLIB.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

 
<< HOME
Научная библиотека
CONTACTS

Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |

«Резюме. В обзоре рассмотрены современные подходы к фармакологической профилактике радиационных поражений, возникающих при внешнем облучении. Показано, что в качестве ...»

-- [ Страница 1 ] --

WWW.MEDLINE.RU, ТОМ 11, ФАРМАКОЛОГИЯ, АВГУСТ 2010

СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ

ПРОФИЛАКТИКЕ РАДИАЦИОННЫХ ПОРАЖЕНИЙ

Власенко Т.Н., Назаров В.Б., Гребенюк А.Н.*

Научно-производственный центр «Фармзащита» ФМБА России

*

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

141400 г. Химки Московской области, Вашутинское шоссе, д. 11, тел.: +7 (495) 571 20 11 e-mail: vlasenko_t_n@mail.ru Резюме. В обзоре рассмотрены современные подходы к фармакологической профилактике радиационных поражений, возникающих при внешнем облучении.

Показано, что в качестве радиопротекторов могут использоваться синтетические химические соединения, биологически активные вещества, подобные эндогенным регуляторам гомеостаза организма, препараты микробного, животного и растительного происхождения.

Ключевые слова: облучение, радиационные поражения, профилактика, радиопротекторы, фармакологические препараты.

MODERN APPROACHES TO PHARMACOLOGICAL PROPHYLAXIS

OF RADIATION INJURES

Vlasenko T.N., Nazarov V.B., Grebenyuk A.N.* Research and Production Center «Pharmzaschita» of Federal Medical and Biological Agency * Medical Military Academy 141400 Khimki Moscow region, Vashutinskoe shosse, 11, tel.: +7 (495) 571 e-mail: vlasenko_t_n@mail.ru Resume. In the review modern approaches to pharmacological prophylaxis of radiation injures from external irradiation are considered. It is shown, that as radioprotectors synthetic chemicals, biologically active substances similar endogenous regulators of a homeostasis, preparations from microorganisms, animals and plants can be used.

Key words: irradiation, radiation injures, prophylaxis, radioprotector, pharmacological preparation WWW.MEDLINE.RU, ТОМ 11, ФАРМАКОЛОГИЯ, АВГУСТ Проблема противорадиационной защиты в последние годы приобретает все большую актуальность в связи с расширением сфер использования источников ионизирующих излучений в различных областях жизнедеятельности человека. Особую значимость мероприятия противорадиационной защиты приобретают при возникновении аварийных ситуаций на объектах атомной энергетики, в случае применения ядерного оружия в войнах и военных конфликтах, при использовании радиоактивных веществ в террористических или диверсионных целях. Для защиты от радиации применяют технические и инженерные решения (защита временем, расстоянием, экранированием), а также фармакологические средства (медицинская противорадиационная защита).

Существующая система медицинской противорадиационной защиты основана на проведении комплекса лечебно-профилактических мероприятий, направленных на сохранение жизни и здоровья людей, подвергшихся воздействию ионизирующих излучений [8]. Предотвращение неблагоприятных последствий облучения в опасных для человека дозах достигается путем применения профилактических противолучевых средств: радиопротекторов, средств длительного поддержания повышенной радиорезистентности организма, средств профилактики первичной реакции на облучение, средств профилактики внутреннего облучения, средств профилактики наружного радиоактивного заражения (средства санитарной обработки) [5, 6]. В условиях острого облучения с высокой мощностью дозы наибольшее практическое значение для целей противорадиационной защиты имеют радиопротекторы.

К числу радиопротекторов относятся препараты или рецептуры, которые при профилактическом применении способны оказывать защитное действие, проявляющееся в сохранении жизни облученного организма или ослаблении степени тяжести лучевого поражения с пролонгацией состояния дееспособности и сроков жизни [6]. В отличие от других радиозащитных средств, противолучевой эффект для радиопротекторов среди прочих фармакологических свойств является основным. Радиопротекторы эффективны исключительно в условиях профилактического применения, действие их развивается в первые минуты или часы после введения, сохраняется на протяжении относительно небольших сроков (в течение 1-6 ч) и проявляется, как правило, в условиях импульсного или однократного кратковременного радиационного воздействия. Действие радиопротекторов направлено, прежде всего, на защиту костного мозга и других WWW.MEDLINE.RU, ТОМ 11, ФАРМАКОЛОГИЯ, АВГУСТ гемопоэтических тканей, поэтому препараты этой группы целесообразно применять для профилактики поражений, вызываемых облучением в «костномозговом» диапазоне доз: от 1 до 10 Гр.

На территории Российской Федерации для медицинской противорадиационной защиты применяют два препарата: цистамин и препарат Б-190 (или индралин).

Цистамин принимают в дозе 1,2 г (6 таблеток по 0,2 г), запивая водой, не разжёвывая, за 30-60 мин до воздействия ионизирующих излучений. В течение первых суток при новой угрозе облучения возможен повторный приём препарата в дозе 1,2 г через 4-6 ч после первого применения [5].

Индралин относится к радиопротекторам экстренного действия. Зарегистрирован на территории Российской Федерации под торговым названием «Препарат Б-190».

Препарат назначается внутрь в дозе 0,45 г (3 таблетки по 0,15 г) за 10-15 мин до предполагаемого облучения. Продолжительность его действия составляет около 1 ч, допускается повторный прием препарата через 1 ч после первого применения. К положительным чертам этого препарата относятся его малая токсичность, большая терапевтическая широта, возможность совместного применения с серусодержащими радиопротекторами без снижения радиозащитной эффективности [6].



В США и странах Западной Европы основным радиопротектором является препарат амифостин (WR-2721, этиол). Высокий радиозащитный эффект амифостина наблюдается при профилактическом применении препарата за 10-20 мин до тотального облучения в костномозговом диапазоне доз [34].

Однако существующие радиопротекторы не всегда отвечают требования по эффективности и переносимости. В связи с этим, как у нас в стране, так и за рубежом, продолжается изыскание новых радиопротекторов из различных классов химических соединений, весьма интенсивному первичному отбору (или скринингу) подвергаются десятки тысяч соединений как природного, так и синтетического происхождения.

Наибольшее количество работ посвящено оценке радиозащитного действия новых химических веществ, синтезированных в последние годы.

Так, при изучении радиозащитного действия соединения из ряда флуорена с шифром ЛИ-8 выявлено повышение устойчивости облученных животных к действию рентгеновского и гамма-облучения и увеличение средней продолжительности их жизни [23]. Проведенные на мышах С57В1 исследования доказывают, что данное соединение в WWW.MEDLINE.RU, ТОМ 11, ФАРМАКОЛОГИЯ, АВГУСТ дозе 0,5 ЛД16 по сравнению с контролем (облучением) увеличивает среднюю продолжительности жизни животных в 5 раз, а в сравнении с цистамина дигидрохлоридом – в 1,67 раза. При применении этого флуорена в дозе 1/8 ЛД 16 средняя продолжительность жизни животных по сравнению с контролем увеличилась в 6,8 раза, а по сравнению с цистамином – в 2,29 раза. При этом, ЛД50 у соединения ЛИ-8 был выше, чем у цистамина дигидрохлорида в 10 раз [23].

Экспериментально установлено, что диэтилсульфоксиды, являясь малотоксичными соединениями, защищают при внутрибрюшинном введении за 20 мин или за 1 ч до общего однократного -облучения 30% облучённых животных [17]. Длинноцепочечные функционально замещённые сульфоксиды оказались малоактивны при летальных дозах облучения. Несимметричные метил(алкил)сульфоксиды, содержащие в алкильной группе амино-, ациламино-, гидрокси-, метилтио- и метилсульфенильные заместители также были нетоксичны и при том же способе применения защищали 30% подопытных мышей.

Диэфиры, динатриевые соли и соли сульфинатов с алифатическими аминами, обладая средней токсичностью, показали слабое противолучевое действие (10–20%). Соединения бис-ФЭА-соль-оксисульфинилпропионовой кислоты, хоть и являлись токсичным (LD составляет 50 мг/кг), но защищали 53% облучённых животных. Вновь синтезированные аренсульфинаты по сравнению с алкансульфинатами были менее токсичны, но по радиозащитной эффективности уступали алкансульфинатам [17].

В исследованиях С.М. Елисеевой (2006) обосновала возможность применения нового радиопротектора сульфотозифан для профилактики радиационных поражений животных. Выявлено, что подкожное применение препарата за 2–4 сут до облучения в абсолютно-смертельных дозах защищает 80–100% пораженных животных. Проведены комплексные исследования по изучению токсикологических свойств сульфотозифана:

изучены его острая токсичность, кумулятивные свойства, а также эмбриотоксичность и тератогенность [11].

Значительное число исследований связано с изучением радиозащитной эффективности биологически активных соединений, полученных из эндогенных регуляторов гомеостаза организма: белков, нуклеиновых кислот, витаминов и пр.

В частности, проведена оценка радиопротекторной активности комплексных соединений Mn(II), Co(II), Zn(II) и Fe(III) с этиловыми эфирами N-никотиноил аминокислот по показателям выживаемости облученных животных [3]. Изучаемые WWW.MEDLINE.RU, ТОМ 11, ФАРМАКОЛОГИЯ, АВГУСТ соединения в дозе 20 мг/кг вводили за 1 ч до облучения животных в дозе СД100/30 (7 Гр).

Наиболее выраженные эффекты были получены на фоне действия комплексов Fe(III) с этиловым эфиром никотиноил-триптофана (по степени снижения частоты хромосомных аберраций), Со(III) с этиловым эфиром никотиноил-тирозина и Fe(III) с этиловым эфиром никотиноил-триптофана (по степени снижения пролиферативной активности), комплексов Mn(II), Со(II), Fе(III) с этиловым эфиром никотиноил-триптофана и Со(II) с этиловым эфиром никотиноил-тирозина (по числу полиплоидных форм клеток). Однако в некоторых случаях были отмечены противоположные эффекты: многократное увеличение числа хромосомных аберраций по сравнению с облученным контролем на фоне комплекса Mn(II) с этиловым эфиром никотиноил-триптофана, а также резкая стимуляция пролиферативной активности клеток костного мозга облученных животных на фоне предварительного введения в организм комплексов Mn(II) с этиловым эфиром никотиноил-гистидина, Со(II) с этиловым эфиром никотиноил-триптофана, и, особенно, Zn(II) с этиловым эфиром никотиноил-триптофана [3].

Р.А. Щеголевой с соавторами (2005) в опытах на собаках, подвергшихся острому однократному тотальному -облучению в дозе 3,2 Гр, изучена переносимость и противолучевая активность металлокомплексного соединения – препарата тизоль при различных вариантах его использования: защитном, лечебном и защитно-лечебном. При внутримышечном введении препарата интактным собакам в оптимальной дозе не было отмечено каких-либо проявлений общей реакции или местно-раздражающего действия.

Показано, что препарат тизоль обладает противолучевым действием при внутримышечном его применении в защитном и защитно-лечебном вариантах, обеспечивая выживаемость 20% и 33% облученных собак соответственно при полной гибели животных в контрольной группе [28].

Отмечается, что внутрибрюшинное введение мышам апотрансферрина из сыворотки крови человека в дозах 100 и 198 мг/кг за 1 сут до острого воздействия излучения в дозе 6 Гр приводит к увеличению числа эндогенных колониеобразующих единиц в селезенке (КОЕс) на 8-е сут после облучения в 2,5 и 2,6 раза соответственно [16].



Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |
 



Похожие работы:

«Все переходы, перевороты и катастрофы общества всегда отражаются на науке, а через нее и на университете Н.И. Пирогов Ю.В. Холин, О.Н. Калугин Химическое образование в классических университетах. Украинские реалии За последние 20 лет украинское общество претерпело глубокие преобразования. Не обошли они и систему образования. В современной украинской образовательной системе советские родовые черты прихотливо соединяются с новациями, долженствующими обозначить принадлежность Украины к западной...»

«ТРЕБОВАНИЯ К МАТЕРИАЛЬНО-ТЕХНИЧЕСКОМУ ОСНАЩЕНИЮ УЧЕБНОГО ПРОЦЕССА БАКАЛАВРОВ ПО НАПРАВЛЕНИЮ ПОДГОТОВКИ НАНОТЕХНОЛОГИЯ С ПРОФИЛЕМ ПОДГОТОВКИ КОНСТРУКЦИОННЫЕ НАНОМАТЕРИАЛЫ Москва 2008 Содержание Требование к материально-техническому оснащению учебного процесса подготовки бакалавров Перечень основных современных учебников и учебно-методических пособий, рекомендуемых студентам, осваивающим программу бакалавра 2 Требование к материально-техническому оснащению учебного процесса подготовки бакалавров...»

«А.В. Брушков1, В.П. Мельников1, Г.И. Грива2, В.Е. Репин3, Е.В. Бреннер3, М. Танака4, М.В.Щелчкова5. Институт криосферы Земли СО РАН; 2 Тюменский научный центр СО РАН; 3Инстиут химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН; Hokkaido University; 5 Якутский государственный университет. 4 ВВЕДЕНИЕ Свидетельства о биогеохимической активности мерзлоты и существовании в ней живых микроорганизмов появились давно [1, 6, 7, 11]. В 1979 году на Антарктической станции Восток обнаружены бактерии,...»

«СВЯЗЬ С МЕЖДУНАРОДНЫМ КОМИТЕТОМ ПО КОНТРОЛЮ НАД НАРКОТИКАМИ С секретариатом Комитета можно установить...»

«РАБОЧАЯ ПРОГРАММА Учебного курса по химии 9 класс Класс: 9 Профиль: базовый Всего часов на изучение программы 68 Количество часов в неделю 2 Составитель: Абубакарова Л. И. Учитель химии 2013 – 2014 учебный год Пояснительная записка Рабочая программа разработана на основе авторской программы О.С.Габриеляна, соответствующей Федеральному компоненту Государственного стандарта общего образования и допущенной Министерством образования и науки Российской Федерации (О.С.Габриелян Программа курса химии...»

«БЕЗОПАСНОСТЬ ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ Практикум Рекомендовано в качестве практикума Редакционно-издательским советом Томского политехнического университета Издательство Томского политехнического университета 2009 УДК 614:57.022(076.5) ББК 68.9я73 Б40 Б40 Безопасность жизнедеятельности: практикум / Ю.В. Бородин, М.В. Василевский, А.Г. Дашковский, О.Б. Назаренко, Ю.Ф. Свиридов, Н.А. Чулков, Ю.М. Федорчук. — Томск: Издво Томского политехнического университета, 2009. — 101 с. Практикум содержит...»

«Основная образовательная программа высшего профессионального образования Направление подготовки 020400.68 Биология Магистерская программа Биохимия и молекулярная биология Квалификация Магистр Самара 2011 Содержание Стр. Общие положения 1. 3 2. Компетентностно-квалификационная характеристика 5 выпускника магистратуры по направлению 020400.68 Биология, магистерская программа Биохимия 3. Компетенции выпускника ООП магистратуры, формируемые в 7 результате освоения ООП по направлению подготовки...»

«1 А.В.Эмануэль О.Н.Осипова Практика внедрения ИСО 13485:2003 и Директивы 98/79/ЕС IVD В статье Внедрение международных стандартов системы ISO в России: проблемы и перспективы1 мы начали разговор о стандартах ISO для производителей медицинских изделий и системе регулирования здравоохранения, принятой в Европейском сообществе. В этой статье мы продолжим этот разговор и расскажем об отечественном опыте разработки и внедрения системы менеджмента качества (СМК), соответствующей требованиям...»

«CHROMATOGRAFIA NA TENKYCH VRSTVACH VO FARMACII A V KLINICKEJ ВЮСНЁМН Druhe, prepracovane a doplnene vydanie Zostavovatelia doc. R D. PhMr. Magda Sarsunova, DrSc, RNDr. Vladimir Nr Schwarz. CSc. Autori R D. Vlasta Hadrabova, Ing. Stanislav Hermanek, CSc, Ing. Jan Nr Hrivn ak, CSc, RNDr. PhMr. Josef Hubik, CSc, prof. RNDr. PhMr. Jaroslav Majer, DrSc, RNDr. Cestmir Michalec, RNDr. PhMr. Fridrich Perenyi, R D. Vladimir Schwarz, CSc, doc. RNDr. PhMr. Nr Magda Sarsunova, DrSc, prof. Ing. Juraj...»

«ЛЕКЦИЯ 1 Три формы диагностирования Ответить на вопрос - что представляет собой лечебная педагогика, очень нелегко. На разных уровнях рассмотрения мы, без сомнения, получим разные ответы. Но, думаю, что все со мной согласятся, если я скажу, что лечебная педагогика - это искусство практическое. Я думаю, что это верно, поскольку в лечебной педагогике речь идет о творческом деянии. Каждый, кто работает в этой области, знает, что если он действительно хочет чего-то добиться в своих отношениях с...»






 
© 2013 www.knigi.konflib.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.