WWW.KNIGI.KONFLIB.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

 
<< HOME
Научная библиотека
CONTACTS

Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |

«ИНСТИТУТ ПОВЫШЕНИЯ КВАЛИФИКАЦИИ ФЕДЕРАЛЬНОГО МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКОГО АГЕНТСТВА АНТИГИПОКСАНТЫ В КЛИНИКЕ ВНУТРЕННИХ БОЛЕЗНЕЙ НОВЫЙ СТАНДАРТ МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ. ...»

-- [ Страница 1 ] --

ФЕДЕРАЛЬНОЕ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКОЕ АГЕНТСТВО

ИНСТИТУТ ПОВЫШЕНИЯ КВАЛИФИКАЦИИ ФЕДЕРАЛЬНОГО МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКОГО АГЕНТСТВА

АНТИГИПОКСАНТЫ В КЛИНИКЕ ВНУТРЕННИХ БОЛЕЗНЕЙ НОВЫЙ СТАНДАРТ МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ.

(Методическое пособие для врачей)

Москва, 2007

2 ББК 54.1 А 72

АНТИГИПОКСАНТЫ В КЛИНИКЕ ВНУТРЕННИХ БОЛЕЗНЕЙ - НОВЫЙ СТАНДАРТ

МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

(методическое пособие для врачей) – М., 2007. - 15 с.

Методическое пособие предназначено для терапевтов, кардиологов, врачей общей практики, семейной медицины, невропатологов, аспирантов, клинических ординаторов, интернов.

Методическое пособие разработано сотрудниками кафедры внутренних болезней ФГОУ ИПК ФМБА России:

заведующей кафедрой д.м.н. профессором Бородиной В.И., к.м.н. доцентом Алехновичем А.В., директором учебнометодического центра неотложных состояний ФГОУ ИПК ФМБА России к.м.н. доцентом Бородиной М.А.

Рецензент: главный терапевт Федерального медико-биологического агентства д.м.н. профессор Смирнов В.В.

СОДЕРЖАНИЕ

Введение ………………………………………………………………

Энергетический баланс клетки и гипоксия …………………………

Биохимические основы действия и фармакологические эффекты антигипоксантов ………… Показания к назначению антигипоксантов ……………………………………………………… Опыт клинического применения антигипоксантов в клинической практике ………………… Приложения ………………………………………………………………………………………..

ВВЕДЕНИЕ

В последние годы во всем мире четко обозначились заболевания, приводящие к инвалидизации: инсульт, инфаркт миокарда, эпилепсия, паркинсонизм, нейротравма, психические заболевания, а также поражения мозга в результате алкоголизма, наркомании и злоупотребления лекарствами. Тяжким бременем для общества стала деменция различного генеза, особенно у лиц пожилого возраста.

При фармакотерапии цереброваскулярных и сердечно-сосудистых заболеваний используется целый комплекс препаратов различной направленности действия. В первую очередь к ним относится вазоактивные средства, ноотропы, препараты, обладающие нейротрансмиттерным, нейротрофическим и нейромодуляторным эффектом. По этой причине особый интерес представляет разработка и внедрение в клиническую практику высокоэффективных препаратов комбинированного действия с минимальными побочными эффектами, с одной стороны, действующих на различные звенья патогенеза при ишемии, а с другой - позволяющие сократить традиционно длительные сроки терапии, исключить полипрагмазию, снизить затраты на лечение и повысить его эффективность. Одним из важных направлений в лечении ИБС является использование препаратов, влияющих на метаболизм миокарда в условиях ишемии и реперфузии и оказывающий цитопротективный эффект на клетки миокарда.

К перспективным средствам, обладающим указанными выше свойствами могут быть отнесены антигипоксанты. По определению В.М. Виноградова (1985), к антигипоксантам относятся вещества, которые способны уменьшить или ликвидировать последствия кислородного голодания. Действие антигипоксантов должно реализовываться на клеточном уровне и быть направлено на дыхательную цепь. Теоретические подходы к разработке антигипоксантов, как энергодающих соединений и искусственных переносчиков электронов был сформулирован в 60-х годах Виноградовым В.М., Арбузовым С.А. и Пастушенковым Л.В. [по Новикову В.С. и др., 1998].

До настоящего времени нет единой классификации антигипоксантов. Это объясняется тем, что препараты представлены соединениями из различных химических классов и механизм их действия не всегда изучен. К лекарственным веществам с противогипоксической активностью могут быть отнесены витамины В6 и К3, соли янтарной кислоты (сукцината), некоторые производные ГАМК, глутаминовая кислота, малат натрия, цитохром С, АТФ, рибоксин, натриевая соль АДФ, фосфокреатин, перфторан, гуанилтиомочевина, амтизол и др. [Новиков В.С. и др., 1998].

Перспективными путями восстановления энергообеспеченности клеток в условиях дефицита кислорода на современном этапе признается ограничение окисления жирных кислот, что может быть достигнуто блокадой окисления жирных кислот, либо торможением транспорта жирных кислот в митохондрии путем ингибирования карнитин-пальметинового комплекса. Достижение этих целей компенсаторно увеличивает утилизацию глюкозы, стимулируя менее кислородзатратный вариант синтеза АТФ. В последние время признается особо перспективным путь улучшения энергообеспечения клетки посредством стимуляции метаболической цепи цикла Кребса. Такой эффект может быть достигнут при использовании сукцинат содержащих веществ и в частности 3-окси-6-метил-2этилпиридина сукцинат.

ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ БАЛАНС КЛЕТКИ И ГИПОКСИЯ

Жизненно важными для биологической материи являются процессы обеспечения её энергией в доступной для использования форме с целью поддержания энергетического гомеостаза. Задача по обеспечению энергией организма решается в каждой клетке отдельно, что с учетом её индивидуальных потребностей обеспечивает надежность и целесообразность всего энергетического гомеостаза.

Известно, что процессы энергообразования протекают в митохондриях. Митохондрии – субклеточные образования овальной формы размером около 1 мкр. с двумя мембранами: внешней и внутренней. Внутренняя образует кристы (перегородки), которые разделяют внутреннее пространство на сообщающиеся отсеки, где локализованы четыре группы ферментов и белков, которые участвуют в синтезе энергии и называются митохондриальной дыхательной цепью. Наибольшее количество этих внутриклеточных органелл содержится в кардиомиоцитах, нейроцитах, гепатоцитах, альвеолоцитах, а также клетках скелетной мускулатуры. Митохондрии цитоплазмы кардиомиоцитов занимают до 30% её объема. Эритроциты не содержат митохондрий, так как при определенных условиях это привело бы к использованию кислорода для его собственных нужд. Количество доставленного к цели кислорода в такой ситуации существенно снизится. Поэтому для клеток с относительно невысоким количеством митохондрий основным источником энергии служит анаэробный гликолиз, который не требует больших затрат кислорода [Медведев Ю.В. и др., 2000].



Основным энергетическим субстратом клетки является аденозинтрифосфат (АТФ), который синтезируется в цикле трикарбоновых кислот (цикле Кребса). Цикл трикарбоновых кислот является центром, в котором сходятся все метаболические пути и где происходит конечное окисление ацетил-КоА, образующегося из углеводов, жирных кислот и некоторых аминокислот при их биологическом окислении [Березов Т.Т. и др., 1990].

Цикл Кребса течет в матриксе митохондрий и состоит из последовательных реакций: АцетилКоА+Оксалоацетат Цитрат цис-Аконитат Изоцитрат -Кетоглутарат Сукцинил-КоА Сукцинат Фумарат L-Малат Оксалоацетат. В результате полного оборота цикла одна молекула ацетил-КоА сгорает до двуокиси углерода и воды, а молекула оксалоацетата регенерируется. Следовательно, продукция энергии в виде АТФ в митохондриях клетки существенно ограничивается количеством Ацетил-КоА (рис. 1).

Рисунок 1. Цикл Кребса При адекватном снабжении тканей кислородом до 30% ацетил-КоА образуется вследствие аэробного гликолиза, при анаэробном гликолизе - до 10%, при -окислении жирных кислот -от 60 до 80%.

Образование ацетил-КоА из жирных кислот происходит за счет процессов -окисления. Такой путь энергообразования в условиях нормального поступления кислорода является оптимальным, так как в результате образуется более значительное количество ацетил-КоА и соответственно молекул АТФ. Однако окисление жирных кислот требует на 22% больше кислорода, чем окисление глюкозы. Кроме того, при транспорте жирных кислот через мембрану митохондрий с участием карнитин-пальметинового комплекса требуются дополнительные затраты энергии (АТФ). Таким образом, окисление глюкозы является менее производительным, но более экономичным путем синтеза ацетил-КоА и последующего АТФ. При окислении 1 молекулы глюкозы образуется 38 молекул АТФ по уравнению:

Важно отметить, что в условиях адекватного снабжения кислородом (аэробный гликолиз) происходит окисление глюкозы до пирувата, который затем переходит в ацетил-КоА. Если же кислорода недостаточно, то в результате анаэробного гликолиза образуется только 2 молекулы АТФ и накапливается молочная кислота, развивается лактатацидоз в соответствии с уравнением:

С2Н12О6 + 2АДФ+2Фн 2СН3СН(ОН)СООН (молочная кислота)+2АТФ+2Н2О.

В условиях дефицита кислорода такой механизм образования АТФ становится единственно возможным [Березов Т.Т. и др., 1990]. При гипоксии доля аэробного гликолиза снижается и составляет не более 5%, на анаэробный гликолиз приходится от 60 до 70%, на -окисление жирных кислот - от 20 до 25%.

С позиции биологии человек относится к строгим аэробам. Прекращение доступа к кислороду обязательно заканчивается летальным исходом в результате блокады митохондриальных дыхательных путей, в первую очередь ЦНС. Недостаток кислорода ведет быстрому истощению клеточных запасов макроэргов и повреждению процессов энергообразования с последующей гибелью самой клетки вследствие нарушения структурной целостности клеточных мембран, ингибирования ферментативных систем. Кроме того, в условиях гипоксии в митохондриях накапливаются недоокисленные формы жирных кислот, которые повреждают клеточную мембрану, структурные элементы цитоплазмы и препятствуют транспорту синтезированной АТФ из митохондрий в цитозоль, что углубляет энергодефицит.

Патохимические последствия гипоксии заключаются в снижении скорости окислительного фосфорилирования, несостоятельности альтернативных путей образования АТФ. Происходит сдвиг равновесия НАДН/НАД влево и изменение поляризации мембран, развитие внутриклеточного ацидоза, нарушение кальциевого гомеостаза. Развивается оксидативный стресс и нарушается композиция фосфолипидов клеточных мембран.

Нарушение механизмов синтеза структурных элементов клеточных мембран (транскрипционных процессов) приводит к дезинтеграции каркасной и матричной функции биологических мембран и часто определяет безуспешность фармакотерапии тяжелых состояний [Афанасьев В.В., 2005].

Таким образом, вопрос о сохранении и поддержании энергетического баланса клетки на необходимом уровне в условиях гипоксии является актуальной задачей для лечащего врача.

БИОХИМИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ДЕЙСТВИЯ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

АНТИГИПОКСАНТОВ

Биохимические основы действия.

блокада -окисления жирных кислот (триметазидин);

торможение транспорта жирных кислот в митохондрии из цитозоля путем ингибирования карнитинпальметинового комплекса (карнитин, милдронат). Ограничение окисления жирных кислот приводит к компенсаторному увеличению утилизации глюкозы, стимулируя менее кислородзатратный вариант синтеза ускорение дикарбоновой части цикла Кребса (сукцинат – фумарат – малат), что сочетается со снижением концентрации лактата и в меньшей степени пирувата, которые накапливаются при гипоксии внутри клетки (3окси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат);

усиление транспорта электронов в митохондриях, восстановление протонного градиента на их мембранах, что сопровождается смещением кривой диссоциации оксигемоглобина вправо, т. е. увеличивается отдача кислорода тканям (3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат);

стимуляция прямого окисления глюкозы по пентозофосфатному шунту, что повышает уровень пула восстановленных нуклеотидов - НАДФН (3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат);

участие в ресинтезе эндогенной ГАМК через -кетоглутаровую кислоту и янтарный полуальдегид (3-окси-6метил-2-этилпиридина сукцинат).

Фармакологические эффекты.

ингибируют свободнорадикальное окисление липидов мембран;



Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |
 



Похожие работы:

«Оборудование для лабораторной фильтрации компании Sartorius Фильтрация и ультрафильтрация являются необходимыми этапами исследования практически во всех экологических, химических и биологических областях научного лабораторного применения. Компания Sartorius предлагает широкий спектр отдельных видов фильтровальной бумаги, микропористых мембран, изделий для фильтрации, для ультрафильтрации и для очистки белка, подходящих для этих областей применения. Данный каталог предлагает краткий обзор...»

«Аннотация проекта, выполненного в рамках ФЦП Научные и научно-педагогические кадры инновационной России на 2009-2013 гг. Государственный контракт № 02.740.11.5174 от12 марта 2010 г. Тема: Разработка методов синтеза органических пероксидов и получение на их основе соединений с целью создания противоопухолевых и антипаразитарных препаратов нового класса Исполнитель: Учреждение Российской академии наук Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН Ключевые слова: пероксиды, тетраоксаны,...»

«Проблемы образования в области химии и технологии растительного сырья ХИМИЯ ИЗОПРЕНОИДОВ. ГЛАВА 4. ГЕМИТЕРПЕНЫ © В.В. Племенков Казанский медицинский университет, ул. Бутлерова, 49, Казань, 420012 (Россия) E-mail: plem-mu@mi.ru Мы продолжаем публикацию избранных глав новой книги В.В. Племенкова Химия изопреноидов. Вашему вниманию предлагается четвертая глава этого пособия. Гемитерпены (монопрены или монопренолы) – самый маленький класс самых маленьких изопреноидов, был выделен в качестве...»

«III. НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА 3.1. Штаты научного отдела 3.1.1. Списочный состав сотрудников научного отдела на 31.12.2002 Ф.И.О. Год Должность, Специ- Образование Срок NN рож- научная аль-нос работы в Ученая де-н специализация ть за- степень ия по-ведни ке Корякин Зам. директора по Биолог Ленинградский с 1976 к.б.н 1 1954 Александр научной работе, зоолог университет, Сергеевич Орнитолог 1976 Бианки Ведущий научный Биолог Ленинградский с 1955 д.б.н 2 1926 Виталий сотрудник, зоолог...»

«ОНЦАР ГАДОН ДЭР ДЗОДтибетский медицинский трактат Ответственные редакторы доктор исторических наук Р. Е. Пубаев кандидат медицинских наук В. Э. Назаров-Рыгдылон НОВОСИБИРСК НАУКА СИБИРСКОЕ ОТДЕЛЕНИЕ 1089 УДК 61(092)063 Онцар гадон дэр дзод — тибетский медицинский трактат: Пер. с тиб. / Предисл. Э. Г. Базарона, В. Н. Пупышева.— Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1989.-161 с. ISBN 5 - 0 2 - 0 2 9 1 9 9 - 4. Книга является переводом с тибетского языка медицинско­ го сочинения, написанного в...»

«Алматы 2013 Научно-образовательный центр Химическая инженерия Казахстанско-Британский технический университет Ул. Валиханова, 106, г. Алматы, 050010, Казахстан тел: +7(727)291-5784 e-mail: chem@kbtu.kz http://www.cheng.kbtu.kz Программа вступительного экзамена для поступающих в докторантуру по специальности 06D073900 - Нефтехимия разработана Высшей комиссией НОЦ ХИ КБТУ в соответствии с государственным общеобязательным стандартом образования Республики Казахстан, утвержденного Постановлением...»

«НОРМАТИВЫ ДОПУСТИМОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ПО БАССЕЙНУ РЕКИ НЕМАН И РЕКАМ БАССЕЙНА БАЛТИЙСКОГО МОРЯ КНИГА 2 Пояснительная записка Состав материалов проекта нормативов допустимого воздействия по бассейну реки Неман и рекам бассейна Балтийского моря Книга 1. Сводный том нормативов допустимого воздействия по бассейну реки Неман и рекам бассейна Балтийского моря. Книга 2. Пояснительная записка к сводному тому нормативов допустимого воздействия по бассейну реки Неман и рекам бассейна Балтийского моря. Книга...»

«В.В. Лелевич И.О. Леднва А.А. Масловская В.В. Климович МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО БИОЛОГИЧЕСКОЙ ХИМИИ ДЛЯ СТУДЕНТОВ ЛЕЧЕБНОГО ФАКУЛЬТЕТА Гродно - 2011 г. УДК ББК Рекомендовано Центральным научно-методическим Советом УО ГрГМУ (протокол № от 20 г.) Авторы: зав. каф. биологической химии, профессор В. В. Лелевич; доцент, к.б.н. И.О. Леднва; доцент, к.м.н. А.А. Масловская; доцент, к.м.н. В. В. Климович. Рецензент: зав. каф. общей и биоорганической химии, к.х.н. В.В. Болтромеюк Лелевич, В.В....»

«ХИМИЯ 9 Учебник класс для общеобразовательных учебных заведений Рекомендовано Министерством образования и науки Украины Киев Издательский центр Академия 2009 ББК 24.я721 П57 Рекомендовано Министерством образования и науки Украины (Приказ Министерства образования и науки Украины от 02.02.2009 г. № 56) Издано за счет государственных средств Продажа запрещена Эксперты, рекомендовавшие учебник к изданию: доктор химических наук, профессор кафедры органической химии Таврийского национального...»

«Клебанович Николай Васильевич Почвоведение и земельные ресурсы Курс лекций для студентов специальности 1 - 31 02 01 География направление: 1 - 31 02 01-03 Геоинформационные системы Минск 2013 1 Содержание Лекция Стр. Почва и педосфера. 1 4 Почвоведение как наука. 1.1 4 История развития науки 1.2 6 Факторы и условия почвообразования 1.3 9 Формирование почв 2 15 Почвообразовательный процесс 2.1 15 Морфология почв 2.2 18 Материальная часть почвы 3. 28 Фазовый состав почв 3.1 28 Органическое...»






 
© 2013 www.knigi.konflib.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.