WWW.KNIGI.KONFLIB.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА

 
<< HOME
Научная библиотека
CONTACTS

Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 7 |

«ФАГОВАЯ ТЕРАПИЯ: БАКТЕРИОФАГИ КАК АНТИБИОТИКИ (Обзор литературы) САНКТ-ПЕТЕРБУРГ 2001 год Фаговая терапия: бактериофаги как анибиотики Элизабет Кюттер PHAGE THERAPY: ...»

-- [ Страница 1 ] --

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ДЕТСКИХ ИНФЕКЦИЙ,

Г. САНКТ-ПЕТЕРБУРГ

САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКАЯ ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ

ФАГОВАЯ ТЕРАПИЯ: БАКТЕРИОФАГИ КАК АНТИБИОТИКИ

(Обзор литературы)

САНКТ-ПЕТЕРБУРГ

2001 год Фаговая терапия: бактериофаги как анибиотики Элизабет Кюттер

PHAGE THERAPY: BACTERIOPHAGES AS ANTIBIOTICS

Elizabeth Kutter, Evergreen State College, Olympia, WA 98505 -- Nov. 15, 1997 t4phage@elwha.evergreen.edu Данный обзор посвящен биологическим и медицинским аспектам феномена бактериофагии. Рассмотрен исторический контекст вопроса, современное состояние проблемы. Актуальность обзора определяется ростом числа микробных штаммов, резистентных к многим антибактериальным препаратам, распространенностью побочных эффектов антибиотиков, проблемами в создании новых классов антибактериальных медикаментов.

Обзор предназначен для врачей всех специальностей, педиатров, инфекционистов, семейных врачей, хирургов, а также для студентов медикобиологических специальностей.

Перевод с английского к.м.н. Иванов А.В Научная ред.: д.м.н. Скрипченко Н.В., к.м.н. Иванов А.В.

БАКТЕРИОФАГИ – АЛЬТЕРНАТИВА АНТИБИОТИКАМ

Сравниваемые Антибиотики Бактериофаги особенности Частота развития От незначительной до очень вторичной Не характерно высокой резистентности Профилактическое Неэффективно, противопоказано Широко используется использование Длительность От нескольких дней до нескольких От нескольких лет до десятилетий создания нового месяцев препарата Способность От высокой до крайне низкой для проникать в Крайне высокая различных препаратов различные ткани Отличается для разных препаратов, Нарастает путем саморазмножения, Концентрация в зависит от локализации процесса, снижается после ликвидации инфекционном очаге скорость снижения различна инфекции Влияние на ферментные системы Характерно для всех препаратов Не описано организма Аллергические, токсические, Не характерно. Редко конкурентные (в отношении прочих аллергические реакции. Могут медикаментов), дизбиотичесике Наличие побочных вызывать реакцию высвобождения изменения различных органов, в том при массивном разрушении эффектов и числе – тяжелые осложнений микробов. Дизбиотических (псевдомембранозный колит, нарушений не вызывают, но ассоциированный с Clostidium используются для их коррекции.

difficile)) Зависит от класса Рациональная антибактериальных средств и может Всегда по типу взаимного комбинация с быть по типу суммации, потенцирования, по другими потенцирования и т.д., в предварительным данным – вне антибактериальными зависимости от точек приложения зависимости от класса препарата.

препаратами воздействия препарата на Совместимость с другими медикаментами отношении патогенных микробов

ОФИЦИАЛЬНЫЙ ПРЕДСТАВИТЕЛЬ ДП «БИОФАГ»

СОДЕРЖАНИЕ

Введение Природа бактериофагов Исторический контекст Специфические проблемы ранних работ по фаговой терапии Свойства фагов Литические фаги Рациональная фаговая терапия Современная работа, связанная с фаготерапией на Западе Патогенность бактерий Семейство Т-четных фагов Заключение Список литературы

ФАГОВАЯ ТЕРАПИЯ: БАКТЕРИОФАГИ КАК АНТИБИОТИКИ

ВВЕДЕНИЕ

Бактерии, резистентные к большинству или ко всем из всех известных антибиотиков, вызывают всё более серьезные проблемы. Это увеличивает риск возврата человечества к проблемам того периода, когда антибиотики были неизвестны, когда были широко распространены неизлечимые инфекции и эпидемии. Несмотря на интенсивную работу фармацевтических компаний, за последние 30 лет не было найдено новых классов антибиотиков. Есть надежда, что вновь обнаруженная возможность полностью секвенировать микробные геномы и определять молекулярные основы патогенности откроет новые пути лечения инфекционных заболеваний, но с всё большим рвением идет поиск других подходов к этой проблеме. Одним из результатов такого поиска является вновь возникший интерес к возможностям терапевтического использования бактериофагов - специфических вирусов, которые атакуют только бактерии и убивают патогенные микроорганизмы (ср. Levin and Bull, 1996; Lederberg, 1996;

Radetsky, 1996; Barrow and Soothill, 1997).

Фаговая терапия была впервые разработана в начале этого века и казалась многообещающей, хотя и вызвала много споров. С начала эры антибиотиков в 40-х гг. в западных странах ее использовали мало. Однако в Восточной Европе за последние 50 лет были проведены широкие клинические исследования в отношении фаговой терапии. Результаты этой работы хорошо дополняют ограниченные изыскания последних лет, проведенные на животных на Западе, которые чаще всего цитируются в современных статьях. Это придает оптимизм в том отношении, что фаги могут, в самом деле, играть важную роль в борьбе с инфекциями, вызываемых микробами, резистентность которых к лекарственным средствам растет. Мы должны обрисовать максимально подробно те малоизвестные данные, которые накоплены в Польше, Франции, а также многочисленных странах ранее бывших в составе Советского Союза. Они внесли свой вклад в виде многолетней сложной и кропотливой работы в данном направлении. Данная статья написана, прежде всего, для того, чтобы рассмотреть фаготерапию в историческом и экологическом контексте и осветить часть наиболее интересных и обширных исследований, проведенных в Восточной Европе, которые были мало доступны англоязычным читателям.



ПРИРОДА БАКТЕРИОФАГОВ

Вирусы похожи на космические челноки тем, что способны вносить генетический материал в чувствительные к ним клетки и затем репродуцироваться в этих клетках. Так, например, вирус СПИД, HIV, избирательно инфицирует Тлимфоциты человека, имеющие специфический поверхностный белок CD4.

Каждый вирус состоит из носителя генетической информации, определяющего все его свойства, упакованного в белковую оболочку. В случае бактериофагов мишенями являются определенные типы бактериальных клеток, они не способны инфицировать клетки организмов более сложного строения ввиду принципиальных различий как ключевых внутриклеточных процессов, так и белков клеточной поверхности. Большинство бактериофагов имеют хвосты, концевые отделы которых обладают способностью присоединяться к специфическим молекулам на поверхности их бактерий-мишеней.

После того, как вирусная ДНК поступает через хвостовую часть в клеткухозяина, происходит воспроизведение дочерних бактериофагов, причем, зачастую, потомство составляет более сотни фагов в течение получаса. Каждый штамм микроорганизма имеет характерный для него белок, углевод и липополисахарид, которые в большом количестве представлены на поверхности его клеток. Эти молекулы участвуют в формировании каналов, ответственны за подвижность бактерий и адгезию к специфическим поверхностям. Каждая такая молекула может играть роль рецептора для конкретного бактериофага.

Развитие резистентности к определенному фагу в основном отражает потерю микробом специфического рецептора для фага в результате мутации; эта потеря часто оказывает отрицательное действие на бактерию и не защищает ее от многих других фагов, которые используют иные рецепторы.

Каждый тип бактерий имеет свои собственные фаги, которые могут быть выделены везде, где данные бактерии существуют: из сточных вод, фекалий, почвы, даже из океанских глубин и горячих источников. Процесс выделения прост.

Просто поместите образец в соответствующий питательный бульон, отделите жидкую часть и пропустите ее через фильтр с порами такого размера, который обеспечил бы задержку бактерий. Затем добавьте концентрат питательных веществ и смешайте все это (в нескольких различных разведениях) с культурой исследуемых бактерий. Распределите несколько капель на пластинке соответствующей твердой питательной среды, приготовленной из агара, полученного из морских водорослей. На следующий день можно увидеть плотное покрытие или газон бактерий, на котором, при верно выбранном разведении, обнаруживаются круглые чистые пятна, называемыми бляшками. Каждая бляшка содержит много миллионов фаговых частиц, все они являются потомством одного фага, который был иммобилизован на агаре. Этот фаг инфицировал клетку, размножился внутри нее и вызвал ее разрушение. При этом выделилось много фагов, которые инфицировали близлежащие клетки и повторили процесс. Можно воткнуть шпатель в одну из этих бляшек, перенести его на свежую культуру бактерий в жидкой среде, и вырастить гомогенный клон потомков конкретного фага, свойства которого можно потом изучать.

ИСТОРИЧЕСКИЙ КОНТЕКСТ

Сто лет назад Hankin (1896) сообщил, что воды рек Ганга и Джамна в Индии обладают значительной антибактериальной активностью, которая сохранялась после прохождения через фарфоровый фильтр с порами очень малого размера, но устранялась при кипячении. Наиболее подробно изучал он действие неизвестной субстанции на Vibrio cholerae и предположил, что она ответственна за предупреждение распространения эпидемий холеры, вызванных употреблением воды из этих рек. Однако, в последующем, он не объяснил этот феномен. Edward Twort (1915) и Felix, d’ Негеlе (1917) независимо сообщили о выделении фильтруемых субстанций, способных разрушать бактериальные культуры и образовывать на бактериальных газонах небольшие чистые области, что, казалось, подразумевало участие дискретных частиц. Они совместно подали заявку на открытие. Именно d’Herelle, канадский сотрудник Института Пастера в Париже, дал им название “бактериофаги” - используя суффикс “фаг” не в его прямом смысле “есть”, а в смысле развития за счет чего-то (d'Herelle, 1922, р. 21), они стали главной частью работы всей его жизни. D’Herelle, микробиолог, преимущественно самоучка, провел 10 лет в Гватемале, Мексике и Аргентине. Там он имел дело с эпидемиями дизентерии, желтой лихорадки и грибков кофейных деревьев, для контроля чумы саранчи он выделил из умирающей саранчи бактерию, а также исследовал несколько интересных загадок брожения. Всё это было хорошей подготовкой к его более поздней работе с фагами и интересно изложено в Summers (1999). В Институте Пастера он проводил кропотливое исследование метода приготовления вакцины с помощью модельной системы - “B. typhimurium” на её природном хозяине мыши, поскольку был твердо убежден в том, что значимые данные об иммунитете и патогенности можно получить только при использовании природных хозяев. В свободное время он также продолжал обследовать дизентерийных больных - частую проблему в воевавшей Франции. Из фекалий нескольких из этих больных он выделил анти-шигелловый “микроорганизм”, который был размножен путем многочисленных серий пассажей на бактериихозяине и мог образовывать небольшие чистые круги на газоне этих же бацилл шигеллы (d’ Herelle, 1917).

d’ Herelle продолжал тщательно характеризовать бактериофаги как вирусы, которые размножаются в бактериях и разрабатывать подробности инфекции различными фагами разнообразных бактерий-хозяев в разных условиях окружающей среды, всегда объединяя в своей работе природные феномены и лабораторные данные, для лучшего понимания иммунитета и естественного (самопроизвольного) излечения от инфекционных заболеваний (Summers, 1999).



Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 7 |
 



Похожие работы:

«Как познаётся Бог. Книга 1. Автобиография учёного, изучавшего Бога Издание 5-ое, с изменениями. New Atlanteans 2008 ISBN 978-1-897510-10-0 New Atlanteans 657 Chemaushgon Road RR#2 Bancroft, Ontario K0L 1C0, Canada Printed by Lulu http://stores.lulu.com/spiritualheart Эта книга — автобиография известного по десяткам научных статей и более, чем четырём десяткам книг, посвященных методологии и методикам духовного совершенствования, учёного-биолога, теоретика и практика, духовного Мастера —...»

«ДОКЛАД ОБ ОСОБЕННОСТЯХ КЛИМАТА НА ТЕРРИТОРИИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ЗА 2012 ГОД Москва, 2013 г. RUSSIAN FEDERAL SERVICE FOR HYDROMETEOROLOGY AND ENVIRONMENTAL MONITORING (ROSHYDROMET) A REPORT ON CLIMATE FEATURES ON THE TERRITORY OF THE RUSSIAN FEDERATION IN 2012 Moscow, 2013 УДК 551.5 ББК 26.2 Д 63 Д 63 Доклад об особенностях климата на территории Российской Федерации за 2012 год. – Москва, 2013. – 86 стр. В Докладе представлены результаты регулярного мониторинга климата Российской Федерации,...»

«МАТЕРИАЛЫ X научного семинара Чтения памяти К.М.Дерюгина Санкт-Петербург 2008 Санкт-Петербургский государственный университет биолого-почвенный факультет кафедра ихтиологии и гидробиологии МАТЕРИАЛЫ X научного семинара Чтения памяти К.М.Дерюгина Санкт-Петербург 2008 1 В сборнике приведены материалы 10-го ежегодного научного семинара Чтения памяти К.М.Дерюгина, который прошел на кафедре ихтиологии и гидробиологии СПбГУ 7 декабря 2007 года. Книга представляет интерес для гидробиологов, экологов,...»

«О П Р Е Д Е Л И Т Е Л И ПО Ф А У Н Е СССР, И З Д А В А Е М Ы Е ЗООЛОГИЧЕСКИМ ИНСТИТУТОМ АКАДЕМИИ НАУК СССР 152 О. Г. К У С А К И Н МОРСКИЕ И СОЛОНОВАТОВОДНЫЕ РАВНОНОГИЕ РАКООБРАЗНЫЕ (ISOPODA) ХОЛОДНЫХ И УМЕРЕННЫХ ВОД СЕВЕРНОГО ПОЛУШАРИЯ Том III Подотряд Asellota. Часть I Семейства Janiridae, Santidae, Dendrotionidae, Munnidae, Paramunnidae,,, Haplomunnidae, Mesosignidae, Haploniscidae, Mictosomatidae, Ischnomesidae ЛЕНИНГРАД НАУКА Ленинградское отделение 1988 УДК 595.373(26+289 4-013)(083.71)...»

«ОСНОВЫ ФЕНОЛОГИИ Учебно-методический комплекс по дисциплине для студентов специальности 250201 Лесное хозяйство всех форм обучения Самостоятельное учебное электронное издание СЫКТЫВКАР 2012 УДК 630*181.8 ББК 28.081.2 О-75 Рекомендован к изданию в электронном виде кафедрой воспроизводства лесных ресурсов Сыктывкарского лесного института 18 мая 2012 г. Утвержден к изданию в электронном виде советом сельскохозяйственного факультета Сыктывкарского лесного института 28 мая 2012 г. Составитель:...»

«Хвойные леса северных широт – от исследования к экологически ответственному лесному хозяйству Хейкки Кауханен, Василий Нешатаев, Эса Хухта, Мирья Вуопио Хвойные леса северных широт – от исследования к экологически ответственному лесному хозяйству Хейкки Кауханен, Василий Нешатаев, Эса Хухта, Мирья Вуопио НИИ леса Финляндии, Европейское сообщество, Союз Лапландии, Центр окружающей среды Лапландии Хвойные леса северных широт – от исследования к экологически ответственному лесному хозяйству Авторы...»

«www.koob.ru Карен Хорни НЕВРОЗ И ЛИЧНОСТНЫЙ РОСТ БОРЬБА ЗА САМООСУЩЕСТВЛЕНИЕ Перевод Е.И.Замфир K.Horney. Neurosis and Human Growth: The Struggle Toward Self-Realization. N.Y.: W.W.Norton & Co, 1950 СПб.: Восточно-Европейский институт психоанализа и БСК, 1997 Терминологическая правка В.Данченко К.: PSYLIB, 2006 Предисловие к русскому изданию Карен Хорни (1885-1952) относится к числу наиболее выдающихся психоаналитических мыслителей двадцатого столетия. Получив медицинское образование в...»

«Бондаренко Алексей Викторович Должность - декан географического факультета Преподаваемые дисциплины - дисциплины 020400.62 Биология - Биогеография; 021000.62 География Биогеография; 022000.62 -Экология и природопользование Зоогеография; 050100. 62 Педагогическое образование, профиль Биология - Зоогеография; Биогеография; профиль География - Зоогеография. Ученая степень, ученое звание - доктор биологических наук, доцент Образование, направление подготовки и (или) специальность – 1. 1987-1993 гг....»

«О. Ю. ЛаврОва, а. Г. КОстянОй, с. а. Лебедев, М. И. МИтяГИна, а. И. ГИнзбурГ, н. а. ШереМет КомплеКсный спутниКовый мониторинг морей россии МОсКва 2011 УДК 528.88; 551.465; 551.463.8; 551.463.6; 528.873.044.1; 629.78 К63 Р е ц е н з е н т: д-р физ.-мат. наук С. А. Ермаков, д-р техн. наук Е. А. Лупян А в т о р ы: О. Ю. Лаврова, А. Г. Костяной, С. А. Лебедев, М. И. Митягина, А. И. Гинзбург, Н. А. Шеремет К63 Комплексный спутниковый мониторинг морей России / О. Ю. Лаврова, А. Г. Костяной, С. А....»






 
© 2013 www.knigi.konflib.ru - «Бесплатная электронная библиотека»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.